Studio per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale di SCC244

Criteri di inclusione:

1. Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
2. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo lo sperimentatore.
3. Nella Fase Ia, NSCLC confermato istologicamente (incluso carcinoma sarcomatoide) con alterazioni di c-Met definite come amplificazione del gene c-Met ≥ 5 copie o sovraespressione della proteina c-Met (IHC 3+) o mutazione skip dell'esone 14 di c-Met. Nessuna mutazione EGFR T790M per soggetti con amplificazione del gene c-Met o sovraespressione della proteina c-Met; KRAS/ALK/ROS1 WT o stato di mutazione/riarrangiamento sconosciuto per i soggetti con mutazione skip dell'esone 14 c-Met.
4. Nella Fase Ib, NSCLC confermato istologicamente come nella Fase Ia, AGC o HCC con amplificazione del gene c-Met ≥ 5 copie o sovraespressione della proteina c-Met (IHC 3+). I soggetti con HCC devono avere Child Pugh Classe A.
5. Campioni freschi disponibili di NSCLC (ad eccezione della mutazione skip dell'esone 14 c-Met che può provenire da un campione tumorale d'archivio) e campione tumorale fresco o d'archivio disponibile di AGC e HCC per la caratterizzazione dell'alterazione del gene c-Met o la determinazione della sovraespressione della proteina c-Met (IHC3+). L'aspirazione con ago sottile e i campioni citologici non sono sufficienti.
6. Nella Fase Ia/Ib, tutti i soggetti con NSCLC con mutazione dell'EGFR devono avere una malattia progressiva dopo 1 o 2 linee di terapia precedente che includessero almeno un TKI mirato all'EGFR diverso dalle alterazioni c-Met. I soggetti con mutazione skip dell'esone 14 c-Met devono aver ricevuto almeno 1 linea di terapia standard nella Fase Ia e possono essere soggetti di prima o seconda linea nella Fase Ib. Nella Fase Ib, i soggetti con AGC devono avere una malattia progressiva dopo almeno 1 linea di terapia standard precedente e i soggetti con HCC devono aver ricevuto 1 linea di terapia con agenti mirati.
7. Almeno 1 lesione target misurabile.
8. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Funzione organica adeguata come documentato
10. Le tossicità derivanti da qualsiasi terapia, intervento chirurgico o radioterapia precedente devono essersi risolte al grado 0 o 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), esclusa l'alopecia.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto femminile in gravidanza (gonadotropina corionica umana sierica positiva) o che allatta al seno.
2. Precedente chemioterapia sistemica antitumorale o terapia loco-regionale per l'HCC (come iniezione percutanea di etanolo, chemioembolizzazione o ablazione con radiofrequenza), terapia biologica, farmaci antitumorali o antinfettivi a base di erbe cinesi entro 28 giorni o 5 volte l'emivita, a seconda di quale dei due si verifica per ultimo, prima della prima dose.
3. Terapia precedente con un altro inibitore di c-Met.
4. Presenza della mutazione T790M dell'EGFR in soggetti con NSCLC pretrattati con un EGFR-TKI; Mutazione/riarrangiamento noto di KRAS/ALK/ROS1 in soggetti con NSCLC con mutazione skip dell'esone 14 c-Met.
5. Ipersensibilità nota o sospetta a SCC244 e/o ai suoi eccipienti.
6. Radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
7. Precedente o concomitante altro tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma efficacemente controllato, del carcinoma mammario in situ o del cancro della cervice in situ e del cancro superficiale della vescica negli ultimi 5 anni).
8. Compromissione della funzione cardiaca o malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia ≥ Grado 2 secondo la classificazione della New York Heart Association, aritmia, anomalia della conduzione che richiede trattamento, malattie del miocardio o ipertensione incontrollabile entro 6 mesi prima dello screening. Prolungamento dell'intervallo QTc > 470 msec, fattori di rischio per torsioni di punta, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo.
9. Storia di ictus entro 6 mesi prima dello screening.
10. Metastasi note del sistema nervoso centrale o del cervello che sono sintomatiche o non trattate. Le metastasi che sono state trattate mediante resezione completa e/o radioterapia che dimostrano stabilità o miglioramento non sono un criterio di esclusione a condizione che siano stabili come dimostrato dalla TAC per almeno 1 mese senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di corticosteroidi o anticonvulsivanti.
11. Incapacità di deglutire farmaci per via orale, o malattia attiva del sistema digestivo, o intervento chirurgico digestivo importante, che secondo l'opinione dello sperimentatore può influenzare la somministrazione e l'assorbimento di SCC244 (come malattia ulcerosa attiva, diarrea incontrollabile e resezione dell'intestino tenue).
12. Qualsiasi malattia o condizione con significato clinico (come pancreatite, diabete incontrollabile, infezione attiva o incontrollabile, abuso di droghe o alcol o condizioni psichiatriche), che può influenzare la conformità al protocollo.
13. Risultato positivo per infezione attiva da virus dell'epatite B o C (HBV o HCV); positività nota per infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
14. Uomini e donne con potenziale riproduttivo che non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza fino alla fine dello studio.