SCC244の安全性と抗腫瘍活性を評価する研究

包含基準:

1. 対象者は18歳以上の男性または女性。
2. 治験責任医師による平均余命は12週間以上。
3. 第Ia相では、5コピー以上のc-Met遺伝子増幅またはc-Metタンパク質の過剰発現（IHC 3+）またはc-Metエクソン14スキッピング変異として定義されるc-Met変異を伴うNSCLC（肉腫様癌を含む）が組織学的に確認された。 c-Met 遺伝子増幅または c-Met タンパク質過剰発現のある被験者には EGFR T790M 変異はありません。 c-Metエクソン14スキッピング変異を有する被験者のKRAS/ALK/ROS1 WTまたは未知の変異/再構成状態。
4. フェーズ Ib では、フェーズ Ia と同様に組織学的に NSCLC が確認され、c-Met 遺伝子増幅が 5 コピー以上である AGC または HCC、または c-Met タンパク質過剰発現 (IHC 3+) が確認されます。 HCC 被験者は Child Pugh クラス A を持っていなければなりません。
5. NSCLC の入手可能な新鮮なサンプル (アーカイブ腫瘍サンプル由来の c-Met エクソン 14 スキッピング変異を除く)、および c-Met 遺伝子変化の特徴付けまたは c-Met タンパク質の過剰発現の決定のための、AGC および HCC の入手可能な新鮮またはアーカイブ腫瘍サンプル(IHC 3+)。 細針吸引や細胞診サンプルだけでは十分ではありません。
6. 第 Ia/Ib 相では、EGFR 変異を持つすべての NSCLC 被験者は、c-Met 変化以外の少なくとも EGFR-TKI ターゲティングを含む 1 または 2 ラインの事前治療後に進行性疾患を有している必要があります。 c-Metエクソン14スキッピング変異を有する被験者は、第Ia相で少なくとも1ラインの標準治療を受けている必要があり、第Ib相では第一選択または第二選択の被験者となることができる。 第Ib相では、AGCを有する被験者は少なくとも1ラインの事前の標準治療後に進行性疾患を有していなければならず、HCCを有する被験者は1ラインの標的薬剤療法を受けていなければならない。
7. 少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0-2。
9. 文書化された適切な臓器機能
10. 以前の治療、手術、または放射線療法による毒性は、脱毛症を除き、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) に従ってグレード 0 または 1 に解決されている必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中（血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性）または授乳中の女性被験者。
2. -28日以内または半減期の5倍以内の抗腫瘍全身化学療法またはHCCに対する局所療法（経皮的エタノール注射、化学塞栓術または高周波アブレーションなど）、生物学的製剤療法、漢方薬の抗がん剤または抗感染症薬の投与歴のある方。最初の投与の前に最後に行われます。
3. 別のc-Met阻害剤による以前の治療。
4. EGFR-TKIで前治療されたNSCLC被験者におけるEGFR T790M変異の存在。 c-Metエクソン14スキッピング変異を有するNSCLC被験者における既知のKRAS/ALK/ROS1変異/再構成。
5. SCC244および/またはその賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。
6. -初回投与前4週間以内の骨転移に対する緩和放射線療法。
7. -他の悪性腫瘍の以前または併発（過去5年以内に効果的に制御された非黒色腫皮膚癌、上皮内乳癌または上皮内子宮頸癌および表在膀胱癌を除く）。
8. -ニューヨーク心臓協会の等級付けによるうっ血性心不全≧グレード2、不整脈、治療を必要とする伝導異常、スクリーニング前6か月以内の心筋疾患、または制御不能な高血圧を含む心機能障害または臨床的に重大な心臓病。 QTc延長＞470ミリ秒、トルサード・ド・ポワントの危険因子、低カリウム血症、またはQT延長症候群の家族歴。
9. -スクリーニング前6か月以内の脳卒中の病歴。
10. 症状があるか未治療である既知の中枢神経系または脳転移。 完全切除および/または放射線療法によって治療され、安定性または改善が示された転移巣は、脳浮腫の証拠がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬の必要がなく、CTスキャンによって少なくとも1か月間安定していることが示される限り、除外基準にはなりません。
11. 経口薬を飲み込むことができない、活動性の消化器系疾患、または大規模な消化器手術がある。治験責任医師の意見では、SCC244の投与と吸収に影響を与える可能性がある（活動性の潰瘍性疾患、制御不能な下痢、小腸切除など）。
12. プロトコール順守に影響を与える可能性のある、臨床的に重要な疾患または症状（膵炎、制御不能な糖尿病、活動性または制御不能な感染症、薬物乱用またはアルコール乱用、精神疾患など）。
13. B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス（HBVまたはHCV）による活動性感染の陽性結果。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の陽性反応が確認されています。
14. 生殖能力のある男性および女性は、試験が終了するまで妊娠を防ぐための非常に効果的な避妊・避妊方法を使用する意思がない、または使用できない。