Étude pour évaluer la sécurité et l'activité antitumorale du SCC244

Critères d'intégration :

1. Sujet masculin ou féminin ≥ 18 ans.
2. Espérance de vie ≥ 12 semaines par l'enquêteur.
3. En phase Ia, CPNPC confirmé histologiquement (y compris le carcinome sarcomatoïde) avec des altérations de c-Met définies comme une amplification du gène c-Met ≥ 5 copies ou une surexpression de la protéine c-Met (IHC 3+) ou une mutation sautant de l'exon 14 de c-Met. Aucune mutation EGFR T790M pour les sujets présentant une amplification du gène c-Met ou une surexpression de la protéine c-Met ; KRAS/ALK/ROS1 WT ou statut de mutation/réarrangement inconnu pour les sujets porteurs d'une mutation sautante de l'exon 14 c-Met.
4. En phase Ib, CPNPC confirmé histologiquement comme en phase Ia, AGC ou HCC avec amplification du gène c-Met ≥ 5 copies, ou surexpression de la protéine c-Met (IHC 3+). Les sujets HCC doivent avoir la classe A de Child Pugh.
5. Échantillons frais disponibles de CPNPC (à l'exception de la mutation sautant l'exon 14 de c-Met qui peut provenir d'un échantillon de tumeur d'archives) et échantillon de tumeur frais ou d'archives disponible d'AGC et de HCC pour la caractérisation de l'altération du gène c-Met ou la détermination de la surexpression de la protéine c-Met (IHC 3+). L’aspiration à l’aiguille fine et les échantillons cytologiques ne suffisent pas.
6. En phase Ia/Ib, tous les sujets CPNPC porteurs d'une mutation de l'EGFR doivent avoir une maladie évolutive après 1 ou 2 lignes de traitement antérieur comprenant au moins un ciblage de l'EGFR-ITK autre que les altérations du c-Met. Les sujets porteurs d'une mutation sautant l'exon 14 c-Met doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement standard en phase Ia et peuvent être des sujets de première ou de deuxième intention en phase Ib. En phase Ib, les sujets atteints d'AGC doivent avoir une maladie évolutive après au moins 1 ligne de traitement standard antérieur et les sujets atteints de CHC doivent avoir reçu 1 ligne de traitement par agent ciblé.
7. Au moins 1 lésion cible mesurable.
8. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Fonctionnement adéquat des organes tel que documenté
10. Les toxicités résultant d'un traitement, d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie antérieure doivent être passées au grade 0 ou 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), à l'exclusion de l'alopécie.

Critères d'exclusion :

1. Sujet féminin enceinte (sérum gonadotrophine chorionique humaine positif) ou allaitant.
2. Chimiothérapie systémique antitumorale ou traitement locorégional antérieur pour le CHC (comme l'injection percutanée d'éthanol, la chimioembolisation ou l'ablation par radiofréquence), thérapie biologique, médicament anticancéreux ou anti-infectieux à base de plantes chinoises dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie, selon le cas. se produit en dernier, avant la première dose.
3. Traitement antérieur avec un autre inhibiteur de c-Met.
4. Présence d'une mutation EGFR T790M chez les sujets CPNPC prétraités par un EGFR-TKI ; Mutation/réarrangement KRAS/ALK/ROS1 connu chez les sujets CPNPC avec mutation sautant l'exon 14 de c-Met.
5. Hypersensibilité connue ou suspectée au SCC244 et/ou à ses excipients.
6. Radiothérapie palliative des métastases osseuses dans les 4 semaines précédant la première administration.
7. Autre tumeur maligne antérieure ou concomitante (sauf cancer de la peau non mélanique efficacement contrôlé, carcinome du sein in situ ou cancer du col de l'utérus in situ et cancer superficiel de la vessie au cours des 5 dernières années).
8. Déficience de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive ≥ Grade 2 selon le classement de la New York Heart Association, arythmie, anomalie de conduction nécessitant un traitement, maladies du myocarde ou hypertension incontrôlable dans les 6 mois précédant le dépistage. Allongement de l'intervalle QTc > 470 msec, facteurs de risque de torsades de pointe, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage.
10. Métastase connue du système nerveux central ou du cerveau, symptomatique ou non traitée. Les métastases qui ont été traitées par résection complète et/ou radiothérapie démontrant une stabilité ou une amélioration ne sont pas un critère d'exclusion à condition qu'elles soient stables comme le montre le scanner pendant au moins 1 mois sans signe d'œdème cérébral et sans nécessité de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants.
11. Incapacité d'avaler des médicaments par voie orale, ou une maladie active du système digestif, ou une chirurgie digestive majeure, qui, de l'avis de l'enquêteur, peut affecter l'administration et l'absorption du SCC244 (comme une maladie ulcéreuse active, une diarrhée incontrôlable et une résection de l'intestin grêle).
12. Toute maladie ou affection ayant une signification clinique (telle qu'une pancréatite, un diabète incontrôlable, une infection active ou incontrôlable, un abus de drogues ou d'alcool ou des troubles psychiatriques) pouvant affecter le respect du protocole.
13. Résultat positif pour une infection active par le virus de l'hépatite B ou C (VHB ou VHC) ; positivité connue pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances/contraception pour éviter une grossesse jusqu'à la fin de l'essai.