Studie k vyhodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity SCC244

Kritéria zahrnutí:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Očekávaná délka života zkoušejícího ≥ 12 týdnů.
3. Ve fázi Ia histologicky potvrzený NSCLC (včetně sarkomatoidního karcinomu) se změnami c-Met definovanými jako amplifikace genu c-Met ≥ 5 kopií nebo nadměrná exprese proteinu c-Met (IHC 3+) nebo mutace přeskočení exonu 14 c-Met. Žádná mutace EGFR T790M pro subjekty s amplifikací genu c-Met nebo nadměrnou expresí proteinu c-Met; KRAS/ALK/ROS1 WT nebo neznámý stav mutace/přeuspořádání u subjektů s mutací přeskakování exonu 14 c-Met.
4. Ve fázi Ib histologicky potvrzený NSCLC jako ve fázi Ia, AGC nebo HCC s amplifikací genu c-Met ≥ 5 kopií nebo nadměrnou expresí proteinu c-Met (IHC 3+). Subjekty HCC musí mít třídu A Child Pugh.
5. Dostupné čerstvé vzorky NSCLC (kromě mutace přeskakování exonu 14 c-Met, která může být z archivního vzorku nádoru) a dostupné čerstvé nebo archivní vzorky nádoru AGC a HCC pro charakterizaci změny genu c-Met nebo stanovení nadměrné exprese proteinu c-Met (IHC 3+). Aspirace tenkou jehlou a cytologické vzorky nejsou dostatečné.
6. Ve fázi Ia/Ib musí mít všichni jedinci s NSCLC s mutací EGFR progresivní onemocnění po 1 nebo 2 liniích předchozí terapie zahrnující alespoň jiné cílení EGFR-TKI než změny c-Met. Subjekty s mutací přeskočení exonu 14 c-Met musí dostat alespoň 1 linii standardní terapie ve fázi Ia a mohou být subjekty první nebo druhé linie ve fázi Ib. Ve fázi Ib musí mít jedinci s AGC progresivní onemocnění po alespoň 1 linii předchozí standardní terapie a jedinci s HCC musí dostat 1 linii cílené terapie činidlem.
7. Alespoň 1 měřitelná cílová léze.
8. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Přiměřená funkce orgánů, jak je zdokumentováno
10. Toxicita z jakékoli předchozí terapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie se musí upravit na stupeň 0 nebo 1 podle National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), s výjimkou alopecie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná (pozitivní lidský choriový gonadotropin v séru) nebo kojící žena.
2. Předchozí protinádorová systémová chemoterapie nebo lokoregionální terapie HCC (jako je perkutánní injekce etanolu, chemoembolizace nebo radiofrekvenční ablace), biologická léčba, čínská bylinná protirakovinná nebo protiinfekční léčba během 28 dnů nebo 5× poločasu, podle toho, co se vyskytuje jako poslední, před první dávkou.
3. Předchozí léčba jiným inhibitorem c-Met.
4. Přítomnost mutace EGFR T790M u subjektů s NSCLC předem léčených EGFR-TKI; Známá mutace/přeuspořádání KRAS/ALK/ROS1 u jedinců s NSCLC s mutací přeskakování exonu 14 c-Met.
5. Známá nebo předpokládaná hypersenzitivita na SCC244 a/nebo jeho pomocné látky.
6. Paliativní radioterapie kostních metastáz během 4 týdnů před první dávkou.
7. Předchozí nebo souběžný jiný maligní nádor (kromě účinně kontrolovaného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního čípku in situ a povrchového karcinomu močového měchýře během posledních 5 let).
8. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání ≥ 2. stupně podle klasifikace New York Heart Association, arytmie, poruchy převodu vyžadující léčbu, onemocnění myokardu nebo nekontrolovatelná hypertenze během 6 měsíců před screeningem. Prodloužení QTc > 470 ms, rizikové faktory pro Torsades De Pointe, hypokalemii nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
9. Anamnéza mrtvice do 6 měsíců před screeningem.
10. Známá metastáza centrálního nervového systému nebo mozku, která je buď symptomatická, nebo neléčená. Metastázy, které byly léčeny kompletní resekcí a/nebo radioterapií prokazující stabilitu nebo zlepšení, nejsou vylučovacím kritériem za předpokladu, že jsou stabilní, jak ukazuje CT vyšetření po dobu alespoň 1 měsíce bez známek mozkového edému a nejsou vyžadovány kortikosteroidy nebo antikonvulziva.
11. Neschopnost spolknout perorální léky nebo aktivní onemocnění trávicího systému nebo velký chirurgický zákrok v zažívacím traktu, které podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit podávání a absorpci SCC244 (jako je aktivní ulcerózní onemocnění, nekontrolovatelný průjem a resekce tenkého střeva).
12. Jakákoli nemoc nebo stav s klinickým významem (jako je pankreatitida, nekontrolovatelný diabetes, aktivní nebo nekontrolovatelná infekce, zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrické stavy), které mohou ovlivnit dodržování protokolu.
13. Pozitivní výsledek pro aktivní infekci virem hepatitidy B nebo C (HBV nebo HCV); známá pozitivita na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění těhotenství až do konce studie.