Estudio para evaluar la seguridad y actividad antitumoral de SCC244

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino ≥ 18 años.
2. Esperanza de vida ≥ 12 semanas según el investigador.
3. En la Fase Ia, NSCLC histológicamente confirmado (incluido el carcinoma sarcomatoide) con alteraciones de c-Met definidas como amplificación del gen c-Met ≥ 5 copias o sobreexpresión de la proteína c-Met (IHC 3+) o mutación con omisión del exón 14 de c-Met. Sin mutación EGFR T790M para sujetos con amplificación del gen c-Met o sobreexpresión de la proteína c-Met; KRAS/ALK/ROS1 WT o estado de mutación/reordenamiento desconocido para sujetos con mutación omitida en el exón 14 de c-Met.
4. En la Fase Ib, NSCLC confirmado histológicamente como en la Fase Ia, AGC o HCC con amplificación del gen c-Met ≥ 5 copias o sobreexpresión de la proteína c-Met (IHC 3+). Los sujetos de HCC deben tener Child Pugh Clase A.
5. Muestras frescas disponibles de NSCLC (excepto la mutación que omite el exón 14 de c-Met que puede provenir de una muestra de tumor de archivo) y muestra de tumor fresca o de archivo disponible de AGC y HCC para la caracterización de la alteración del gen c-Met o la determinación de la sobreexpresión de la proteína c-Met. (CIH 3+). La aspiración con aguja fina y las muestras de citología no son suficientes.
6. En la Fase Ia/Ib, todos los sujetos con NSCLC con mutación de EGFR deben tener una enfermedad progresiva después de 1 o 2 líneas de terapia previa que incluya al menos un EGFR-TKI dirigido a alteraciones distintas de c-Met. Los sujetos con mutación que omite el exón 14 de c-Met deben haber recibido al menos 1 línea de terapia estándar en la Fase Ia y pueden ser sujetos de primera o segunda línea en la Fase Ib. En la Fase Ib, los sujetos con AGC deben tener una enfermedad progresiva después de al menos 1 línea de terapia estándar previa y los sujetos con HCC deben haber recibido 1 línea de terapia con agente dirigido.
7. Al menos 1 lesión diana mensurable.
8. Puntuación de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.
9. Función adecuada de los órganos según lo documentado.
10. Las toxicidades de cualquier terapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto al Grado 0 o 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, excluida la alopecia.

Criterios de exclusión:

1. Mujer embarazada (gonadotropina coriónica humana sérica positiva) o en período de lactancia.
2. Quimioterapia sistémica antitumoral previa o terapia locorregional para el CHC (como inyección percutánea de etanol, quimioembolización o ablación por radiofrecuencia), terapia con productos biológicos, medicamentos anticancerígenos o antiinfecciosos a base de hierbas chinas dentro de los 28 días o 5 veces el tiempo de vida media, lo que sea ocurre al final, antes de la primera dosis.
3. Terapia previa con otro inhibidor de c-Met.
4. Presencia de mutación EGFR T790M en sujetos con NSCLC pretratados con un EGFR-TKI; Mutación/reordenamiento conocido de KRAS/ALK/ROS1 en sujetos con NSCLC con mutación omitida en el exón 14 de c-Met.
5. Hipersensibilidad conocida o sospechada a SCC244 y/o sus excipientes.
6. Radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
7. Otro tumor maligno previo o concomitante (excepto cáncer de piel no melanoma efectivamente controlado, carcinoma de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de vejiga superficial en los últimos 5 años).
8. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Grado 2 según la clasificación de la New York Heart Association, arritmia, anomalía de la conducción que requiere tratamiento, enfermedades del miocardio o hipertensión incontrolable dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación. Prolongación del QTc > 470 ms, factores de riesgo de Torsades De Pointe, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
9. Historial de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
10. Metástasis conocida en el sistema nervioso central o en el cerebro que es sintomática o no se trata. Las metástasis que han sido tratadas mediante resección completa y/o radioterapia que demuestran estabilidad o mejoría no son un criterio de exclusión siempre que estén estables como lo muestra la tomografía computarizada durante al menos 1 mes sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de corticosteroides o anticonvulsivos.
11. Incapacidad para tragar medicamentos orales, enfermedad activa del sistema digestivo o cirugía digestiva mayor, que en opinión del investigador puede afectar la administración y absorción de SCC244 (como enfermedad ulcerosa activa, diarrea incontrolable y resección del intestino delgado).
12. Cualquier enfermedad o condición con importancia clínica (como pancreatitis, diabetes incontrolable, infección activa o incontrolable, abuso de drogas o alcohol o condiciones psiquiátricas), que pueda afectar el cumplimiento del protocolo.
13. Resultado positivo de infección activa por el virus de la hepatitis B o C (VHB o VHC); positividad conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Hombres y mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan emplear un método anticonceptivo/anticonceptivo altamente eficaz para prevenir el embarazo hasta el final del ensayo.