Onderzoek om de veiligheid en antitumoractiviteit van SCC244 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥ 18 jaar oud.
2. Levensverwachting ≥ 12 weken volgens de onderzoeker.
3. In Fase Ia, histologisch bevestigde NSCLC (inclusief sarcomatoïde carcinoom) met c-Met-veranderingen gedefinieerd als c-Met-genamplificatie ≥ 5 kopieën of overexpressie van c-Met-eiwit (IHC 3+) of c-Met exon 14-overslaande mutatie. Geen EGFR T790M-mutatie voor personen met c-Met-genamplificatie of overexpressie van c-Met-eiwit; KRAS/ALK/ROS1 WT of onbekende mutatie/herschikkingsstatus voor proefpersonen met c-Met exon 14-skipping-mutatie.
4. In Fase Ib werd histologisch bevestigd NSCLC zoals in Fase Ia, AGC of HCC met c-Met-genamplificatie ≥ 5 kopieën, of overexpressie van c-Met-eiwit (IHC 3+). HCC-proefpersonen moeten Child Pugh-klasse A hebben.
5. Beschikbare verse monsters van NSCLC (behalve de c-Met exon 14-skipping-mutatie die afkomstig kan zijn van een tumormonster uit een archief) en beschikbaar vers of archieftumormonster van AGC en HCC voor karakterisering van c-Met-genverandering of bepaling van overexpressie van c-Met-eiwit (IHC3+). Fijne naaldaspiratie en cytologiemonsters zijn niet voldoende.
6. In Fase Ia/Ib moeten alle NSCLC-proefpersonen met een EGFR-mutatie een progressieve ziekte hebben na 1 of 2 lijnen eerdere therapie, waaronder ten minste een EGFR-TKI-targeting die zich op andere dan c-Met-veranderingen richt. Proefpersonen met een c-Met exon 14-skipping-mutatie moeten ten minste 1 lijn standaardtherapie hebben gekregen in Fase Ia en kunnen eerste- of tweedelijnsproefpersonen zijn in Fase Ib. In Fase Ib moeten proefpersonen met AGC een progressieve ziekte hebben na ten minste één lijn eerdere standaardtherapie en moeten proefpersonen met HCC één lijn doelgerichte therapie hebben gekregen.
7. Minimaal 1 meetbare doellaesie.
8. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Adequate orgaanfunctie zoals gedocumenteerd
10. Toxiciteiten als gevolg van een eerdere therapie, operatie of radiotherapie moeten zijn teruggebracht tot graad 0 of 1 volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), met uitzondering van alopecia.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere (positief serum humaan choriongonadotrofine) of vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft.
2. Eerdere antitumor systemische chemotherapie of locoregionale therapie voor HCC (zoals percutane ethanolinjectie, chemo-embolisatie of radiofrequente ablatie), biologische therapie, Chinese kruidengeneesmiddelen tegen kanker of anti-infectieuze medicatie binnen 28 dagen of 5 x halfwaardetijd, afhankelijk van welke vindt als laatste plaats, vóór de eerste dosis.
3. Voorafgaande therapie met een andere c-Met-remmer.
4. Aanwezigheid van EGFR T790M-mutatie bij NSCLC-proefpersonen die zijn voorbehandeld met een EGFR-TKI; Bekende KRAS/ALK/ROS1-mutatie/herschikking bij NSCLC-proefpersonen met c-Met exon 14-skipping-mutatie.
5. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor SCC244 en/of de hulpstoffen.
6. Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
7. Eerdere of gelijktijdige andere kwaadaardige tumor (behalve effectief gecontroleerde niet-melanome huidkanker, borstkanker in situ of baarmoederhalskanker in situ en oppervlakkige blaaskanker in de afgelopen 5 jaar).
8. Hartfunctiestoornis of klinisch significante hartziekte, waaronder congestief hartfalen ≥ graad 2 volgens beoordeling van de New York Heart Association, aritmie, geleidingsafwijking die behandeling vereist, myocardziekten of oncontroleerbare hypertensie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. QTc-verlenging > 470 msec, risicofactoren voor Torsades De Pointe, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
9. Voorgeschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel of de hersenen die symptomatisch of onbehandeld zijn. Metastasen die zijn behandeld door middel van volledige resectie en/of radiotherapie die stabiliteit of verbetering aantonen, zijn geen uitsluitingscriterium, op voorwaarde dat ze stabiel zijn zoals aangetoond door een CT-scan gedurende ten minste 1 maand zonder bewijs van hersenoedeem en zonder noodzaak voor corticosteroïden of anticonvulsiva.
11. Onvermogen om orale medicatie te slikken, of een actieve ziekte van het spijsverteringsstelsel, of een grote operatie aan het spijsverteringsstelsel, die naar de mening van de onderzoeker de toediening en absorptie van SCC244 kan beïnvloeden (zoals actieve ulceratieve ziekte, oncontroleerbare diarree en resectie van de dunne darm).
12. Elke ziekte of aandoening met klinische betekenis (zoals pancreatitis, oncontroleerbare diabetes, actieve of oncontroleerbare infectie, drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische aandoeningen), die de naleving van het protocol kan beïnvloeden.
13. Positief resultaat voor actieve infectie door hepatitis B- of C-virus (HBV of HCV); bekende positiviteit voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Mannen en vrouwen met een voortplantingsvermogen die tot het einde van de proef geen zeer effectieve anticonceptie-/anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen.