Badanie oceniające bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe SCC244

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
2. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni według badacza.
3. W fazie Ia, histologicznie potwierdzony NSCLC (w tym rak sarkomatoidalny) ze zmianami c-Met zdefiniowanymi jako amplifikacja genu c-Met ≥ 5 kopii lub nadekspresja białka c-Met (IHC 3+) lub mutacja pomijająca ekson 14 c-Met. Brak mutacji EGFR T790M u pacjentów z amplifikacją genu c-Met lub nadekspresją białka c-Met; KRAS/ALK/ROS1 WT lub nieznany status mutacji/przegrupowania u pacjentów z mutacją pomijającą ekson 14 c-Met.
4. W fazie Ib, histologicznie potwierdzony NSCLC jak w fazie Ia, AGC lub HCC z amplifikacją genu c-Met ≥ 5 kopii lub nadekspresją białka c-Met (IHC 3+). Pacjenci z HCC muszą mieć klasę A w skali Child Pugh.
5. Dostępne świeże próbki NSCLC (z wyjątkiem mutacji pomijającej ekson 14 c-Met, która może pochodzić z archiwalnej próbki nowotworu) oraz dostępne świeże lub archiwalne próbki guza AGC i HCC do charakteryzacji zmian w genie c-Met lub określenia nadekspresji białka c-Met (IHC 3+). Próbki aspiracyjne cienkoigłowe i próbki cytologiczne nie są wystarczające.
6. W fazie Ia/Ib u wszystkich pacjentów z NSCLC z mutacją w genie EGFR choroba musi wykazywać postępującą chorobę po 1 lub 2 liniach wcześniejszej terapii, obejmującej przynajmniej zmiany ukierunkowane na EGFR-TKI inne niż zmiany c-Met. Pacjenci z mutacją pomijającą ekson 14 c-Met musieli otrzymać co najmniej 1 linię standardowej terapii w fazie Ia i mogą być pacjentami pierwszego lub drugiego rzutu w fazie Ib. W fazie Ib u pacjentów z AGC musi wystąpić progresja choroby po co najmniej 1 linii wcześniejszej standardowej terapii, a u pacjentów z HCC musi nastąpić 1 linia terapii lekiem celowanym.
7. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa.
8. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z dokumentacją
10. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią musi ustąpić do stopnia 0 lub 1 zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) Narodowego Instytutu Raka, z wyłączeniem łysienia.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobieta w ciąży (dodatni wynik w surowicy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub karmiąca piersią.
2. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia przeciwnowotworowa lub leczenie lokoregionalne HCC (takie jak przezskórne wstrzyknięcie etanolu, chemioembolizacja lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej), leczenie biologiczne, chińskie leki przeciwnowotworowe lub leki przeciwzakaźne w ciągu 28 dni lub 5 x okres półtrwania, w zależności od tego, który z tych przypadków występuje jako ostatni, przed pierwszą dawką.
3. Wcześniejsze leczenie innym inhibitorem c-Met.
4. Obecność mutacji EGFR T790M u pacjentów z NSCLC leczonych wcześniej EGFR-TKI; Znana mutacja/przegrupowanie KRAS/ALK/ROS1 u pacjentów z NSCLC z mutacją pomijającą ekson 14 c-Met.
5. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na SCC244 i/lub jego substancje pomocnicze.
6. Paliatywna radioterapia przerzutów do kości w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
7. Wcześniejszy lub współistniejący inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka skóry, raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ i powierzchownego raka pęcherza moczowego w ciągu ostatnich 5 lat).
8. Upośledzenie czynności serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca ≥ stopnia 2 według klasyfikacji New York Heart Association, arytmia, zaburzenia przewodzenia wymagające leczenia, choroby mięśnia sercowego lub niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Wydłużenie odstępu QTc > 470 ms, czynniki ryzyka torsades de pointe, hipokaliemia lub występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie.
9. Historia udaru w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Znany przerzut do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu, który jest objawowy lub nieleczony. Przerzuty leczone przez całkowitą resekcję i/lub radioterapię wykazujące stabilność lub poprawę nie stanowią kryterium wykluczenia, pod warunkiem że są stabilne, jak wykazano w tomografii komputerowej przez co najmniej 1 miesiąc, bez cech obrzęku mózgu i bez konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych.
11. Niemożność połknięcia leków doustnych lub czynna choroba układu trawiennego lub poważna operacja przewodu pokarmowego, która w opinii badacza może mieć wpływ na podawanie i wchłanianie SCC244 (takie jak aktywna choroba wrzodowa, niekontrolowana biegunka i resekcja jelita cienkiego).
12. Jakakolwiek choroba lub stan o znaczeniu klinicznym (taki jak zapalenie trzustki, niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja, nadużywanie narkotyków lub alkoholu albo schorzenia psychiczne), które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem.
13. Wynik pozytywny na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV lub HCV); znany wynik pozytywny na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
14. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży do końca badania.