Studie för att utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten hos SCC244

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinnlig försöksperson ≥ 18 år.
2. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor av utredaren.
3. I fas Ia, histologiskt bekräftad NSCLC (inklusive sarkomatoida karcinom) med c-Met-förändringar definierade som c-Met-genamplifiering ≥ 5 kopior eller c-Met-proteinöveruttryck (IHC 3+) eller c-Met-exon 14-mutation. Ingen EGFR T790M-mutation för försökspersoner med c-Met-genamplifiering eller c-Met-proteinöveruttryck; KRAS/ALK/ROS1 WT eller okänd mutation/omarrangemang status för försökspersoner med c-Met exon 14 hoppande mutation.
4. I Fas Ib, histologiskt bekräftad NSCLC som i Fas Ia, AGC eller HCC med c-Met-genamplifiering ≥ 5 kopior, eller c-Met-proteinöveruttryck (IHC 3+). HCC-ämnen måste ha Child Pugh klass A.
5. Tillgängliga färska prover av NSCLC (förutom för c-Met exon 14 hoppande mutation som kan vara från arkivtumörprov), och tillgängligt färskt eller arkiverat tumörprov av AGC och HCC för c-Met-genförändringskarakterisering eller bestämning av c-Met-proteinöveruttryck (IHC 3+). Finnålsaspiration och cytologiprover är inte tillräckliga.
6. I fas Ia/Ib måste alla NSCLC-patienter med EGFR-mutation ha progressiv sjukdom efter 1 eller 2 rader av tidigare terapi inklusive minst en EGFR-TKI som är inriktad på annat än c-Met-förändringar. Försökspersoner med c-Met exon 14 hoppande mutation måste ha fått minst en linje av standardterapi i Fas Ia och kan vara första eller andra linjens försökspersoner i Fas Ib. I fas Ib måste försökspersoner med AGC ha progressiv sjukdom efter minst 1 linje av tidigare standardterapi och patienter med HCC måste ha fått 1 linje av riktad läkemedelsterapi.
7. Minst 1 mätbar målskada.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2.
9. Tillräcklig organfunktion enligt dokumentation
10. Toxicitet från tidigare terapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha försvunnit till grad 0 eller 1 enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), exklusive alopeci.

Uteslutningskriterier:

1. Gravid (serum humant koriongonadotropinpositivt) eller ammande kvinnlig försöksperson.
2. Tidigare antitumörsystemisk kemoterapi eller lokoregional terapi för HCC (såsom perkutan etanolinjektion, kemoembolisering eller radiofrekvensablation), biologisk behandling, kinesisk örtmedicin mot cancer eller antiinfektiös medicin inom 28 dagar eller 5 × halveringstiden, beroende på vilket som helst inträffar sist, före den första dosen.
3. Tidigare behandling med en annan c-Met-hämmare.
4. Närvaro av EGFR T790M-mutation i NSCLC-patienter förbehandlade med en EGFR-TKI; Känd KRAS/ALK/ROS1-mutation/omarrangemang i NSCLC-patienter med c-Met exon 14 hoppande mutation.
5. Känd eller misstänkt överkänslighet mot SCC244 och/eller dess hjälpämnen.
6. Palliativ strålbehandling mot benmetastaser inom 4 veckor före den första dosen.
7. Tidigare eller samtidig annan maligna tumör (förutom effektivt kontrollerad icke-melanom hudcancer, bröstcancer in situ eller livmoderhalscancer in situ och ytlig blåscancer inom de senaste 5 åren).
8. Hjärtfunktionsnedsättning eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt ≥ Grad 2 enligt gradering av New York Heart Association, arytmi, överledningsstörningar som kräver behandling, myokardsjukdomar eller okontrollerbar hypertoni inom 6 månader före screening. QTc-förlängning > 470 msek, riskfaktorer för Torsades De Pointe, hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
9. Historik av stroke inom 6 månader före screening.
10. Känd metastaser från centrala nervsystemet eller hjärnan som är antingen symtomatisk eller obehandlad. Metastaser som har behandlats genom fullständig resektion och/eller strålbehandling som visar stabilitet eller förbättring är inte ett uteslutningskriterium förutsatt att de är stabila enligt datortomografi i minst 1 månad utan tecken på hjärnödem och inga krav på kortikosteroider eller antikonvulsiva medel.
11. Oförmåga att svälja oral medicin, eller aktiv matsmältningssjukdom, eller större matsmältningskirurgi, som enligt utredarens uppfattning kan påverka administrering och absorption av SCC244 (såsom aktiv ulcerös sjukdom, okontrollerbar diarré och tunntarmsresektion).
12. Alla sjukdomar eller tillstånd med klinisk betydelse (såsom pankreatit, okontrollerbar diabetes, aktiv eller okontrollerbar infektion, drog- eller alkoholmissbruk eller psykiatriska tillstånd), som kan påverka protokollefterlevnaden.
13. Positivt resultat för aktiv infektion av hepatit B- eller C-virus (HBV eller HCV); känd positivitet för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
14. Män och kvinnor med reproduktionspotential som inte vill eller kan använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet fram till slutet av försöket.