123I 放射性标记 3BNC117

控制 HIV 感染的传统方法是使用能够抑制病毒复制周期的混合药物，通常称为抗逆转录病毒疗法 (ART)。 尽管 ART 有效，但仍无法根除 HIV。 病毒隐藏在特定的细胞中，形成潜伏的 HIV 库，抗病毒药物对这些潜伏感染的 HIV 细胞没有作用。 [1-9] Chomont 等人的研究。确定了特定的 CD4 T 细胞亚群，它们作为血液中潜伏的 HIV-1 储存库的关键细胞区室。 [6] 后来的一项研究发现，具有干细胞样特性的记忆 CD4 T 细胞是一个较小的潜在 HIV-1 储存库。 [7] 该储库的主要部分位于构成淋巴细胞主要位置的淋巴组织中。 最近的一项研究已确定淋巴结的滤泡 T 辅助细胞 (TFH) 是 HIV-1 复制、产生和感染的主要 CD4 T 细胞区室。 [8] 对不同 CD4 T 细胞群的进一步表征已确定表达 PD-1(+) 的特定细胞群是血液和淋巴结中主要的 CD4 T 细胞区室，用于产生具有复制能力和传染性的 HIV-1。 [9] 因此，强调揭示隐藏储库的研究将有助于设计新的治疗策略来控制 HIV 感染。 通过 SPECT/CT 进行的分子成像有可能揭示隐藏的 HIV 病毒库，这些病毒库无法通过使用目前使用的能够抑制并从而控制 HIV 感染患者体内病毒复制周期的药物来消除。

如上所述，尽管 ART 可以抑制病毒复制并限制疾病进展，但它无法根除病毒，抑制需要终生治疗，这可能会产生副作用并带来产生耐药性的风险。 预防和治疗 HIV-1 感染以限制流行和加强寻找治疗方法的初步努力所必需的新方法正在逐渐出现。 新一代高效广泛中和抗体 (bNAb) 可能代表一种有前途的方法来对抗 HIV-1 感染。 [10] bNAb 可以识别病毒包膜上的许多位点。

针对 HIV gp120 包膜蛋白的广泛中和抗体 3BNC117 可以模拟人类 CD4 结合，并且可以中和 237 种 HIV-1 菌株中的 195 种。 [11] 使用 3BNC117 进行的第一项人体 I 期剂量递增研究表明，在暂时减少慢性 HIV-1 感染者的病毒血症方面是安全有效的。 [12] 随后的研究（ClinicalTrial.gov 标识符：NCT02018510) 证明与未治疗的个体相比，接受 3BNC117 抗体治疗的感染个体的宿主体液免疫反应有所改善。 [13] 此外，纽约洛克菲勒大学的同一组研究人员进行了一项 IIa 期开放标记试验，以评估这种抗体在短暂的抗逆转录病毒治疗中断期间抑制感染个体病毒反弹的能力。 [14] ] 另一项此类试验目前正在进行中（ClinicalTrial.gov 标识符：NCT02446847）。

使用 64Cu 标记的 SIV gp120 特异性抗体 7D3，已在非人灵长类动物中成功地通过 PET/CT 对猿猴免疫缺陷病毒 (SIV) 进行成像。 [15] 本研究旨在通过 3BNC117 抗体在人体中使用类似的方法。 3BNC117 抗体已成功用碘 123 进行放射性标记。 这种放射性同位素的半衰期适用于核医学中的抗体成像。 放射性标记的 123I-3BNC117 显示在体外对 gp120 保持良好的免疫反应性。 通过使用最先进的 SPECT 扫描仪，将获得半定量图像。 此外，碘 123 在临床上的众所周知的用途以及螯合剂的缺乏使其适合人为干预。

尚未实现人体 HIV 成像，但这对于了解 HIV 诱导的免疫缺陷发病机制中的一些关键步骤至关重要。 这项研究为监测 HIV 病毒库的规模以及药物和疫苗的开发开辟了充满希望的机会。 事实上，在接受治疗的患者中鉴定病毒库将有助于制定根除这些病毒库或延长潜伏期的策略。