123I radioaktívan jelölt 3BNC117

A HIV-fertőzés leküzdésének hagyományos módja a vírusreplikációs ciklust elnyomni képes gyógyszerek koktéljának alkalmazása, közismert nevén antiretrovirális terápia (ART). A hatékony ART ellenére a HIV felszámolása nem lehetséges. A vírus bizonyos sejtekben rejtőzik, és a látens HIV-rezervoárt képezi, és az antivirális szerek nincsenek hatással ezekre a látensen fertőzött HIV-sejtekre.[1-9] Chomont és munkatársai tanulmányai. azonosított bizonyos CD4 T-sejt-alcsoportokat, amelyek kulcsfontosságú celluláris kompartmentként szolgálnak a vérben lévő látens HIV-1 tároló számára.[6] Egy későbbi tanulmány az őssejt-szerű tulajdonságokkal rendelkező memória CD4 T-sejteket kisebb látens HIV-1 rezervoárként azonosította.[7] Ennek a tartálynak a nagy része a limfoid szövetben található, amely a limfociták túlnyomó része. Egy közelmúltbeli tanulmány a nyirokcsomók follikuláris T helper sejtjeit (TFH) azonosította a HIV-1 replikációjának, termelésének és fertőzésének fő CD4 T-sejt-kompartmentjeként.[8] A különböző CD4 T-sejt-populációk további jellemzése egy specifikus sejtpopulációt azonosított, amely PD-1(+)-t expresszál, mint a fő CD4 T-sejt-kompartmentet a vérben és a nyirokcsomókban a replikációhoz kompetens és fertőző HIV-1 előállításához.[9] Így a rejtett rezervoárok feltárását hangsúlyozó tanulmányok segíthetnek új terápiás stratégiák kidolgozásában a HIV-fertőzés leküzdésére. A SPECT/CT-vel végzett molekuláris képalkotás potenciálisan olyan rejtett HIV-vírus-tárolók feltárását jelenti, amelyeket a jelenleg használt, a HIV-fertőzött betegek vírusreplikációs ciklusát elnyomni és ezáltal a vírusreplikációs ciklust szabályozni képes gyógyszerekkel nem küszöbölnek ki.

Amint azt fentebb tárgyaltuk, bár az ART elnyomhatja a vírus replikációját és korlátozhatja a betegség progresszióját, nem képes kiirtani a vírust, és az elnyomás élethosszig tartó terápiát igényel, aminek lehetnek mellékhatásai és rezisztencia kialakulásának kockázata. Fokozatosan megjelennek a HIV-1 fertőzés megelőzéséhez és kezeléséhez szükséges új megközelítések a járvány visszaszorítása és a gyógyulás felkutatására irányuló, születőben lévő erőfeszítések megerősítése érdekében. A nagy hatású, széles körben semlegesítő antitestek (bNAb) új generációja ígéretes megközelítést jelenthet a HIV-1 fertőzés elleni küzdelemben.[10] A bNAb-k számos helyet felismernek a vírus burkon.

A HIV gp120 burokfehérje elleni, széles körben semlegesítő antitest, a 3BNC117, képes utánozni a humán CD4-kötést, és a 237 HIV-1 törzsből 195-öt képes semlegesíteni.[11] A 3BNC117-et használó első humán fázis I. dózis-eszkalációs vizsgálat biztonságosnak és hatékonynak bizonyult a viraemia átmeneti csökkentésében krónikus HIV-1-fertőzött egyénekben.[12] Egy későbbi tanulmány (ClinicalTrial.gov azonosító:NCT02018510) javult a gazdaszervezet humorális immunválasza a 3BNC117 antitesttel kezelt fertőzött egyénekben a kezeletlen egyedekhez képest.[13] Ezenkívül a New York-i Rockefeller Egyetem kutatóinak ugyanazon csoportja IIa fázisú nyílt vizsgálatot végzett annak értékelésére, hogy ez az antitest képes-e elnyomni a vírus visszapattanását fertőzött egyénekben az antiretrovirális terápia kezelésének rövid megszakítása alatt. ] Egy másik ilyen vizsgálat jelenleg is folyamatban van (ClinicalTrial.gov azonosító: NCT02446847).

A majom immundeficiencia vírus (SIV) fertőzésének PET/CT-vel történő leképezését sikeresen végezték főemlősökön a 64Cu-val jelölt SIV gp120-specifikus 7D3 antitesttel.[15] Ez a tanulmány hasonló megközelítést kíván alkalmazni emberben a 3BNC117 antitesttel. A 3BNC117 antitestet sikeresen radioaktívan jelölték jód-123-mal. Ennek a radioizotópnak a felezési ideje megfelelő az antitestek leképezésére a nukleáris medicinában. A radioaktívan jelölt 123I-3BNC117 in vitro jó immunreaktivitást mutatott a gp120-ra. A legkorszerűbb SPECT szkenner használatával félkvantitatív képet kapunk. Ezenkívül a jód-123 jól ismert klinikai alkalmazása és a kelátképző hiánya alkalmassá teszi emberi beavatkozásra.

Emberben még nem sikerült HIV-képalkotást végezni, ami azonban alapvető fontosságú a HIV által kiváltott immunhiány patogenezisének néhány kulcsfontosságú lépésének megértéséhez. Ez a kutatás ígéretes lehetőségeket nyit a HIV-rezervoár méretének nyomon követésére, valamint a gyógyszer- és vakcinafejlesztésre. Valójában a vírustárolók azonosítása a kezelt betegekben megkönnyítené e rezervoárok felszámolására vagy a látenciaidő meghosszabbítására irányuló stratégiák kidolgozását.