123I radiomerket 3BNC117

Den konvensjonelle måten å kontrollere HIV-infeksjon på er ved bruk av en cocktail av medikamenter som er i stand til å undertrykke den virale replikasjonssyklusen, vanligvis kjent som antiretroviral terapi (ART). Til tross for effektiv ART er det ikke mulig å utrydde HIV. Viruset skjuler seg spesielt celler for å danne det latente HIV-reservoaret, og antivirale midler har ingen effekt på disse latent infiserte HIV-cellene. [1-9] Studier av Chomont et al. identifiserte spesielle CD4 T-celleundergrupper som fungerer som nøkkelcellulært rom for latent HIV-1-reservoar i blod.[6] En senere studie har identifisert minne CD4 T-celler med stamcellelignende egenskaper som et mindre latent HIV-1-reservoar.[7] En stor del av dette reservoaret er i lymfoidvevet som utgjør det dominerende stedet for lymfocytter. En fersk studie har identifisert follikulære T-hjelperceller (TFH) i lymfeknuter som viktige CD4 T-celler for HIV-1-replikasjon, produksjon og infeksjon.[8] Ytterligere karakterisering av den forskjellige CD4 T-cellepopulasjonen har identifisert en spesifikk cellepopulasjon som uttrykker PD-1(+) som det viktigste CD4 T-cellerommet i blod og lymfeknuter for produksjon av replikasjonskompetent og smittsom HIV-1. [9] Derfor vil studier som legger vekt på å avsløre skjulte reservoarer hjelpe til med å utforme nye terapeutiske strategier for å kontrollere HIV-infeksjon. Molekylær avbildning av SPECT/CT har potensial til å avsløre skjulte reservoarer av HIV-virus som ikke elimineres ved bruk av for tiden brukte medikamenter som er i stand til å undertrykke og dermed kontrollere den virale replikasjonssyklusen hos HIV-infiserte pasienter.

Som diskutert ovenfor, selv om ART kan undertrykke virusreplikasjon og kan begrense sykdomsprogresjon, klarer den ikke å utrydde viruset, og undertrykkelse krever livslang terapi, som kan ha bivirkninger og utgjøre en risiko for utvikling av resistens. Nye tilnærminger som er nødvendige for å forebygge og behandle HIV-1-infeksjon for å begrense epidemien og for å styrke den begynnende innsatsen for å finne en kur, dukker gradvis opp. En ny generasjon av svært potente bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) kan representere en lovende tilnærming til å bekjempe HIV-1-infeksjon.[10] Mange steder på den virale konvolutten kan gjenkjennes av bNAbs.

Det bredt nøytraliserende antistoffet 3BNC117 rettet mot HIV gp120-kappeproteinet, kan etterligne human CD4-binding og kan nøytralisere 195 av 237 HIV-1-stammer.[11] Den første humane fase I-doseeskaleringsstudien med 3BNC117 har vist seg å være trygg og effektiv for forbigående å redusere viremi hos kroniske HIV-1-infiserte individer. [12] En påfølgende studie (ClinicalTrial.gov identifier:NCT02018510) viste forbedret humoral immunrespons hos infiserte individer behandlet med 3BNC117-antistoff sammenlignet med ubehandlede individer. [13] Videre er en fase IIa åpen merket studie utført av samme gruppe forskere ved Rockefeller University, NY, for å evaluere kapasiteten til dette antistoffet til å undertrykke viral rebound hos infiserte individer under et kort behandlingsavbrudd av antiretroviral terapi.[14 ] En annen slik prøve pågår for tiden (ClinicalTrial.gov identifikator: NCT02446847).

Bildediagnostikk av simian immunodeficiency virus (SIV)-infeksjon med PET/CT er vellykket utført hos ikke-menneskelige primater med et 64Cu-merket SIV gp120-spesifikt antistoff kalt 7D3. [15] Denne studien tar sikte på å bruke en lignende tilnærming hos mennesker med 3BNC117-antistoffet. 3BNC117-antistoffet har blitt radiomerket med jod-123. Halveringstiden til denne radioisotopen er passende for antistoffavbildning i nukleærmedisin. Radiomerket 123I-3BNC117 ble vist å holde en god immunreaktivitet in vitro for gp120. Ved å bruke toppmoderne SPECT-skanner vil et semi-kvantitativt bilde oppnås. I tillegg gjør den velkjente bruken av jod-123 i klinikken og fraværet av chelator det egnet for menneskelig intervensjon.

Ingen HIV-avbildning hos mennesker har ennå blitt oppnådd, noe som imidlertid er grunnleggende for å forstå noen nøkkeltrinn i patogenesen av den HIV-induserte immunsvikten. Denne forskningen åpner lovende muligheter for å overvåke størrelsen på HIV-reservoaret og for utvikling av medikamenter og vaksiner. Faktisk vil identifikasjon av virusreservoarer hos behandlede pasienter lette utviklingen av strategier for å utrydde disse reservoarene eller for å forlenge latensperioden.