123I Znakowany radioaktywnie 3BNC117

Konwencjonalnym sposobem kontrolowania zakażenia wirusem HIV jest stosowanie koktajlu leków zdolnych do zahamowania cyklu replikacji wirusa, powszechnie znanego jako terapia antyretrowirusowa (ART). Pomimo skutecznej ART nie jest możliwe wyeliminowanie wirusa HIV. Wirus ukrywa się w poszczególnych komórkach, tworząc utajony rezerwuar HIV, a środki przeciwwirusowe nie mają wpływu na te utajone zakażone komórki HIV.[1-9] Badania Chomonta i in. zidentyfikowali określone podzbiory limfocytów T CD4, które służą jako kluczowy przedział komórkowy dla utajonego rezerwuaru HIV-1 we krwi. W późniejszym badaniu zidentyfikowano limfocyty T CD4 pamięci o właściwościach podobnych do komórek macierzystych jako pomniejszy utajony rezerwuar HIV-1. Większa część tego rezerwuaru znajduje się w tkance limfatycznej, która stanowi dominujące miejsce dla limfocytów. W jednym z niedawnych badań zidentyfikowano pomocnicze komórki T pęcherzykowe (TFH) węzłów chłonnych jako główne przedziały limfocytów T CD4 dla replikacji, produkcji i infekcji HIV-1.[8] Dalsza charakterystyka różnych populacji limfocytów T CD4 pozwoliła zidentyfikować specyficzną populację komórek wykazujących ekspresję PD-1(+) jako głównego kompartmentu limfocytów T CD4 we krwi i węzłach chłonnych, odpowiedzialnego za wytwarzanie zdolnych do replikacji i zakaźnych wirusów HIV-1.[9] Zatem badania, które kładą nacisk na ujawnienie ukrytych rezerwuarów, pomogłyby w zaprojektowaniu nowych strategii terapeutycznych kontrolowania zakażenia wirusem HIV. Obrazowanie molekularne za pomocą SPECT/CT może ujawnić ukryte rezerwuary wirusa HIV, które nie są eliminowane przy użyciu obecnie stosowanych leków zdolnych do tłumienia, a tym samym kontrolowania cyklu replikacji wirusa u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Jak omówiono powyżej, chociaż ART może hamować replikację wirusa i może ograniczać postęp choroby, nie eliminuje wirusa, a supresja wymaga terapii przez całe życie, która może mieć skutki uboczne i stwarza ryzyko rozwoju oporności. Stopniowo pojawiają się nowe podejścia niezbędne do zapobiegania i leczenia zakażenia HIV-1 w celu ograniczenia epidemii i wzmocnienia rodzących się wysiłków w znalezieniu lekarstwa. Nowa generacja bardzo silnych, szeroko neutralizujących przeciwciał (bNAb) może stanowić obiecujące podejście do zwalczania zakażenia HIV-1.[10] Wiele miejsc w otoczce wirusowej można rozpoznać za pomocą bNAb.

Szeroko neutralizujące przeciwciało 3BNC117 skierowane przeciwko białku otoczki HIV gp120 może naśladować wiązanie ludzkiego CD4 i może neutralizować 195 z 237 szczepów HIV-1.[11] Wykazano, że pierwsze badanie fazy I zwiększania dawki na ludziach z użyciem 3BNC117 jest bezpieczne i skuteczne w przejściowym zmniejszaniu wiremii u osób przewlekle zakażonych HIV-1.[12] Kolejne badanie (ClinicalTrial.gov identyfikator: NCT02018510) wykazały lepszą humoralną odpowiedź immunologiczną gospodarza u zakażonych osób leczonych przeciwciałem 3BNC117 w porównaniu z osobami nieleczonymi.[13] Co więcej, ta sama grupa naukowców z Rockefeller University w stanie Nowy Jork przeprowadziła otwarte badanie fazy IIa w celu oceny zdolności tego przeciwciała do hamowania odbicia wirusa u zakażonych osób podczas krótkiej przerwy w leczeniu przeciwretrowirusowym.[14] ] Obecnie trwa kolejna taka próba (ClinicalTrial.gov identyfikator: NCT02446847).

Obrazowanie infekcji małpim wirusem upośledzenia odporności (SIV) za pomocą PET / CT zostało z powodzeniem przeprowadzone u naczelnych innych niż ludzie z przeciwciałem SIV gp120-swoistym dla gp120 znakowanym 64Cu, zwanym 7D3. To badanie ma na celu zastosowanie podobnego podejścia u ludzi z przeciwciałem 3BNC117. Przeciwciało 3BNC117 zostało pomyślnie znakowane radioaktywnie jodem-123. Okres półtrwania tego radioizotopu jest odpowiedni do obrazowania przeciwciał w medycynie nuklearnej. Wykazano, że znakowany radioaktywnie 123I-3BNC117 zachowuje dobrą immunoreaktywność in vitro wobec gp120. Przy użyciu najnowocześniejszego skanera SPECT uzyskany zostanie obraz półilościowy. Ponadto dobrze znane zastosowanie jodu-123 w praktyce klinicznej i brak chelatora sprawia, że ​​nadaje się on do interwencji u ludzi.

Nie uzyskano jeszcze obrazowania HIV u ludzi, co jest jednak fundamentalne dla zrozumienia niektórych kluczowych etapów patogenezy niedoboru odporności wywołanego przez HIV. Badania te otwierają obiecujące możliwości monitorowania wielkości rezerwuaru wirusa HIV oraz opracowywania leków i szczepionek. Rzeczywiście, identyfikacja rezerwuarów wirusa u leczonych pacjentów ułatwiłaby opracowanie strategii eliminacji tych rezerwuarów lub wydłużenia okresu utajenia.