123I 放射性標識 3BNC117

HIV 感染を制御する従来の方法は、抗レトロウイルス療法 (ART) として一般に知られている、ウイルスの複製サイクルを抑制することができる薬剤の混合物を使用することです。 効果的な ART にもかかわらず、HIV を根絶することはできません。 ウイルスは特定の細胞に隠れて潜在的な HIV リザーバーを形成し、抗ウイルス剤はこれらの潜在的に感染した HIV 細胞には影響しません [1-9]。 Chomont らによる研究。 [6] 血液中の潜伏 HIV-1 リザーバーの重要な細胞コンパートメントとして機能する特定の CD4 T 細胞サブセットを特定しました。 その後の研究で、幹細胞様の性質を持つメモリーCD4 T細胞がマイナーな潜在的HIV-1リザーバーとして同定されました[7]。 このリザーバーの大部分は、リンパ球の優勢な部位を構成するリンパ組織にあります。 ある最近の研究では、リンパ節の濾胞性 T ヘルパー細胞 (TFH) が、HIV-1 の複製、産生、および感染の主要な CD4 T 細胞コンパートメントであることが確認されています。 [8] さまざまな CD4 T 細胞集団のさらなる特徴付けにより、PD-1(+) を発現する特定の細胞集団が、血液およびリンパ節の主要な CD4 T 細胞コンパートメントとして、複製能力のある感染性 HIV-1 を産生することが確認されました。 したがって、隠されたリザーバーを明らかにすることに重点を置いた研究は、HIV 感染を制御するための新しい治療戦略を設計するのに役立ちます。 SPECT/CT による分子イメージングは​​、HIV 感染患者のウイルス複製サイクルを抑制し、それによって制御できる現在使用されている薬物の使用によって排除されない HIV ウイルスの隠れた貯蔵庫を明らかにする可能性を秘めています。

前述のように、ART はウイルスの複製を抑制し、疾患の進行を抑えることができますが、ウイルスを根絶することはできず、抑制には生涯にわたる治療が必要であり、これには副作用があり、耐性が生じるリスクがあります。 流行を制限し、治療法を見つけるための初期の取り組みを強化するために、HIV-1感染を予防および治療するために必要な新しいアプローチが徐々に出現しています. 新世代の非常に強力な広域中和抗体 (bNAb) は、HIV-1 感染と闘うための有望なアプローチとなる可能性があります [10]。 ウイルス エンベロープ上の多くの部位は、bNAb によって認識できます。

HIV gp120 エンベロープタンパク質に対する広域中和抗体 3BNC117 は、ヒト CD4 結合を模倣し、237 の HIV-1 株のうち 195 株を中和することができます。 3BNC117 を使用した最初のヒト第 I 相用量漸増研究では、慢性 HIV-1 感染者のウイルス血症を一過性に減少させるのに安全で効果的であることが示されました[12]。 その後の研究 (ClinicalTrial.gov 識別子:NCT02018510) は、3BNC117 抗体で治療された感染者では、未治療の個人と比較して、宿主の体液性免疫応答が改善されたことを示しました[13]。 さらに、ニューヨーク州ロックフェラー大学の同じ研究グループによる非盲検第IIa相試験が実施され、抗レトロウイルス療法の短い治療中断中に感染者のウイルスリバウンドを抑制するこの抗体の能力が評価された[14]。 ] このような別の試験が現在進行中です (ClinicalTrial.gov 識別子: NCT02446847).

PET/CT によるサル免疫不全ウイルス (SIV) 感染の画像化は、7D3 と呼ばれる 64Cu 標識 SIV gp120 特異的抗体を使用して、ヒト以外の霊長類で成功裏に実施されています。 この研究は、3BNC117 抗体を使用してヒトで同様のアプローチを使用することを目的としています。 3BNC117 抗体は、ヨウ素 123 で正常に放射性標識されています。 この放射性同位体の半減期は、核医学における抗体イメージングに適しています。 放射性標識 123I-3BNC117 は、gp120 に対してインビトロで良好な免疫反応性を維持することが示された。 最先端のSPECTスキャナーを使用することにより、半定量的な画像が得られます。 さらに、ヨウ素 123 の臨床での使用がよく知られており、キレート剤が存在しないため、人間の介入に適しています。

ヒトにおける HIV イメージングは​​まだ達成されていませんが、これは HIV 誘発性免疫不全の病因におけるいくつかの重要なステップを理解するための基本です。 この研究は、HIV リザーバーのサイズを監視し、薬剤とワクチンを開発するための有望な機会を開きます。 実際、治療を受けた患者のウイルス貯蔵庫を特定することは、これらの貯蔵庫を根絶するため、または潜伏期間を延長するための戦略の開発を容易にするでしょう。