123I с радиоактивной меткой 3BNC117

Обычный способ борьбы с ВИЧ-инфекцией — использование коктейля препаратов, способных подавлять цикл репликации вируса, широко известного как антиретровирусная терапия (АРТ). Несмотря на эффективную АРТ, искоренить ВИЧ невозможно. Вирус прячется в определенных клетках, образуя латентный ВИЧ-резервуар, и противовирусные препараты не действуют на эти латентно инфицированные ВИЧ-клетки.[1-9] Исследования Chomont et al. идентифицировали определенные субпопуляции Т-клеток CD4, которые служат ключевым клеточным компартментом для латентного резервуара ВИЧ-1 в крови. В более позднем исследовании были идентифицированы Т-клетки памяти CD4 со свойствами, подобными стволовым клеткам, в качестве второстепенного латентного резервуара ВИЧ-1. Большая часть этого резервуара находится в лимфоидной ткани, которая представляет собой преобладающее место для лимфоцитов. Одно недавнее исследование определило фолликулярные Т-хелперные клетки (TFH) лимфатических узлов в качестве основных компартментов Т-клеток CD4 для репликации, производства и инфицирования ВИЧ-1.[8] Дальнейшая характеристика различных популяций CD4 T-клеток выявила специфическую клеточную популяцию, экспрессирующую PD-1(+) в качестве основного компартмента CD4 T-клеток в крови и лимфатических узлах для продукции способного к репликации и инфекционного ВИЧ-1.[9] Таким образом, исследования, направленные на выявление скрытых резервуаров, помогут разработать новые терапевтические стратегии борьбы с ВИЧ-инфекцией. Молекулярная визуализация с помощью ОФЭКТ/КТ может выявить скрытые резервуары вируса ВИЧ, которые не устраняются с помощью используемых в настоящее время препаратов, способных подавлять и тем самым контролировать цикл репликации вируса у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Как обсуждалось выше, даже несмотря на то, что АРТ может подавлять репликацию вируса и ограничивать прогрессирование заболевания, она не может уничтожить вирус, и для подавления требуется пожизненная терапия, которая может иметь побочные эффекты и создает риск развития резистентности. Постепенно появляются новые подходы, необходимые для профилактики и лечения инфекции ВИЧ-1, чтобы ограничить эпидемию и укрепить зарождающиеся усилия по поиску лекарства. Новое поколение высокоэффективных нейтрализующих антител широкого действия (bNAb) может представлять собой многообещающий подход к борьбе с инфекцией ВИЧ-1.[10] Многие сайты на вирусной оболочке могут быть распознаны bNAb.

Широко нейтрализующее антитело 3BNC117, направленное против оболочечного белка gp120 ВИЧ, может имитировать связывание человеческого CD4 и может нейтрализовать 195 из 237 штаммов ВИЧ-1.[11] Первое исследование эскалации дозы I фазы на людях с использованием 3BNC117 показало его безопасность и эффективность для временного снижения виремии у хронически инфицированных ВИЧ-1 людей.[12] Последующее исследование (ClinicalTrial.gov идентификатор:NCT02018510) продемонстрировал улучшенный гуморальный иммунный ответ хозяина у инфицированных лиц, получавших антитело 3BNC117, по сравнению с лицами, не получавшими лечения.[13] Кроме того, та же группа исследователей из Университета Рокфеллера, штат Нью-Йорк, провела открытое исследование фазы IIa, чтобы оценить способность этого антитела подавлять вирусный рикошет у инфицированных людей во время кратковременного перерыва в антиретровирусной терапии [14]. ] Еще одно такое испытание в настоящее время продолжается (ClinicalTrial.gov идентификатор: NCT02446847).

Визуализация инфекции вируса иммунодефицита обезьян (SIV) с помощью ПЭТ / КТ была успешно выполнена у нечеловекообразных приматов с помощью 64Cu-меченого SIV gp120-специфического антитела, называемого 7D3. Это исследование направлено на использование аналогичного подхода на людях с антителом 3BNC117. Антитело 3BNC117 было успешно помечено радиоактивным изотопом йода-123. Период полураспада этого радиоизотопа подходит для визуализации антител в ядерной медицине. Было показано, что радиоактивно меченный 123I-3BNC117 сохраняет хорошую иммунореактивность in vitro в отношении gp120. С помощью современного сканера SPECT будет получено полуколичественное изображение. Кроме того, хорошо известное использование йода-123 в клинике и отсутствие хелатора делает его пригодным для вмешательства человека.

Визуализация ВИЧ у человека еще не проводилась, что, однако, имеет основополагающее значение для понимания некоторых ключевых этапов патогенеза ВИЧ-индуцированного иммунодефицита. Это исследование открывает многообещающие возможности для мониторинга размера резервуара ВИЧ и для разработки лекарств и вакцин. Действительно, идентификация резервуаров вируса у пролеченных пациентов облегчит разработку стратегий ликвидации этих резервуаров или увеличения латентного периода.