123I Radiomarcato 3BNC117

Il modo convenzionale per controllare l'infezione da HIV è l'uso di un cocktail di farmaci in grado di sopprimere il ciclo di replicazione virale, comunemente noto come terapia antiretrovirale (ART). Nonostante l'efficacia dell'ART non è possibile eradicare l'HIV. Il virus si nasconde in cellule particolari per formare il serbatoio latente dell'HIV e gli agenti antivirali non hanno alcun effetto su queste cellule HIV latentemente infette.[1-9] Gli studi di Chomont et al. identificato particolari sottoinsiemi di cellule T CD4 che fungono da compartimento cellulare chiave per il serbatoio latente di HIV-1 nel sangue.[6] Uno studio successivo ha identificato le cellule T CD4 di memoria con proprietà simili a cellule staminali come un serbatoio latente minore di HIV-1.[7] Una parte importante di questo serbatoio è nel tessuto linfoide che costituisce il sito predominante per i linfociti. Uno studio recente ha identificato le cellule T helper follicolari (TFH) dei linfonodi come i principali compartimenti delle cellule T CD4 per la replicazione, la produzione e l'infezione dell'HIV-1.[8] Un'ulteriore caratterizzazione della diversa popolazione di cellule T CD4 ha identificato una popolazione cellulare specifica che esprime PD-1(+) come il principale compartimento di cellule T CD4 nel sangue e nei linfonodi per la produzione di HIV-1 competente e infettivo per la replicazione.[9] Pertanto, gli studi che enfatizzano la rivelazione di serbatoi nascosti aiuterebbero a progettare nuove strategie terapeutiche per il controllo dell'infezione da HIV. L'imaging molecolare mediante SPECT/TC ha il potenziale per rivelare serbatoi nascosti del virus HIV che non vengono eliminati dall'uso di farmaci attualmente utilizzati in grado di sopprimere e quindi controllare il ciclo di replicazione virale nei pazienti con infezione da HIV.

Come discusso in precedenza, anche se l'ART può sopprimere la replicazione del virus e può limitare la progressione della malattia, non riesce a sradicare il virus e la soppressione richiede una terapia per tutta la vita, che può avere effetti collaterali e comporta un rischio di sviluppo di resistenza. Stanno gradualmente emergendo nuovi approcci necessari per prevenire e curare l'infezione da HIV-1 al fine di limitare l'epidemia e rafforzare gli sforzi nascenti nella ricerca di una cura. Una nuova generazione di anticorpi ampiamente neutralizzanti altamente potenti (bNAbs) può rappresentare un approccio promettente per combattere l'infezione da HIV-1.[10] Molti siti sull'involucro virale possono essere riconosciuti dai bNAbs.

L'anticorpo ampiamente neutralizzante 3BNC117 diretto contro la proteina dell'involucro dell'HIV gp120, può imitare il legame del CD4 umano e può neutralizzare 195 dei 237 ceppi di HIV-1.[11] Il primo studio di dose escalation umana di fase I che utilizza 3BNC117, ha dimostrato di essere sicuro ed efficace nel ridurre transitoriamente la viremia in individui con infezione cronica da HIV-1.[12] Uno studio successivo (ClinicalTrial.gov identificatore:NCT02018510) ha dimostrato una migliore risposta immunitaria umorale dell'ospite nei soggetti infetti trattati con l'anticorpo 3BNC117 rispetto ai soggetti non trattati.[13] Inoltre, è stato condotto uno studio in aperto di fase IIa dallo stesso gruppo di ricercatori della Rockefeller University, NY, per valutare la capacità di questo anticorpo di sopprimere il rimbalzo virale in individui infetti durante una breve interruzione del trattamento della terapia antiretrovirale.[14 ] Un altro studio di questo tipo è attualmente in corso (ClinicalTrial.gov identificativo: NCT02446847).

L'imaging dell'infezione da virus dell'immunodeficienza delle scimmie (SIV) mediante PET/TC è stato eseguito con successo in primati non umani con un anticorpo specifico per SIV gp120 marcato con 64Cu chiamato 7D3.[15] Questo studio mira a utilizzare un approccio simile nell'uomo con l'anticorpo 3BNC117. L'anticorpo 3BNC117 è stato radiomarcato con successo con iodio-123. L'emivita di questo radioisotopo è appropriata per l'imaging anticorpale in medicina nucleare. È stato dimostrato che 123I-3BNC117 radiomarcato mantiene una buona immunoreattività in vitro per gp120. Utilizzando lo scanner SPECT all'avanguardia si otterrà un'immagine semi-quantitativa. Inoltre, l'uso ben noto dello iodio-123 in clinica e l'assenza di chelante lo rende adatto all'intervento umano.

Non è stato ancora raggiunto alcun imaging dell'HIV nell'uomo, che è tuttavia fondamentale per comprendere alcuni passaggi chiave nella patogenesi dell'immunodeficienza indotta da HIV. Questa ricerca apre opportunità promettenti per il monitoraggio delle dimensioni del serbatoio dell'HIV e per lo sviluppo di farmaci e vaccini. In effetti, l'identificazione di serbatoi di virus nei pazienti trattati faciliterebbe lo sviluppo di strategie per l'eradicazione di questi serbatoi o per l'estensione del periodo di latenza.