123I radioleimattu 3BNC117

Perinteinen tapa hallita HIV-infektiota on käyttää viruksen replikaatiosykliä tukahduttamaan kykenevien lääkkeiden yhdistelmää, joka tunnetaan yleisesti antiretroviraalisena terapiana (ART). Tehokkaasta ART:sta huolimatta HIV:tä ei ole mahdollista hävittää. Virus piiloutuu erityisesti soluihin muodostaen piilevän HIV-varaston, eivätkä antiviraaliset aineet vaikuta näihin piilevästi infektoituneisiin HIV-soluihin.[1-9] Chomontin et ai. tunnisti tietyt CD4-T-solujen alajoukot, jotka toimivat avainsoluina piilevälle HIV-1-varastolle veressä.[6] Myöhemmässä tutkimuksessa on tunnistettu muisti-CD4 T-solut, joilla on kantasolun kaltaisia ​​ominaisuuksia vähäisenä piilevänä HIV-1-varastona.[7] Suurin osa tästä säiliöstä on lymfoidikudoksessa, joka muodostaa lymfosyyttien hallitsevan paikan. Eräässä tuoreessa tutkimuksessa on tunnistettu imusolmukkeiden follikulaariset T-auttajasolut (TFH) tärkeimmiksi CD4-T-soluosastoiksi HIV-1-replikaation, -tuotannon ja -infektion kannalta.[8] Eri CD4-T-solupopulaatioiden lisäkarakterisointi on tunnistanut spesifisen solupopulaation, joka ilmentää PD-1(+):aa, tärkeimmäksi CD4-T-soluosastoksi veressä ja imusolmukkeissa replikaatiokykyisen ja tarttuvan HIV-1:n tuottamiseksi.[9] Siten tutkimukset, jotka painottavat piilotettujen säiliöiden paljastamista, auttaisivat suunnittelemaan uusia terapeuttisia strategioita HIV-infektion hallintaan. SPECT/CT:llä tehdyllä molekyylikuvauksella on mahdollisuus paljastaa piilotettuja HIV-viruksen varastoja, joita ei eliminoida tällä hetkellä käytettyjen lääkkeiden avulla, jotka pystyvät estämään ja siten kontrolloimaan viruksen replikaatiosykliä HIV-tartunnan saaneilla potilailla.

Kuten edellä on käsitelty, vaikka ART voi tukahduttaa viruksen replikaatiota ja rajoittaa taudin etenemistä, se ei pysty hävittämään virusta, ja suppressio vaatii elinikäistä hoitoa, jolla voi olla sivuvaikutuksia ja se aiheuttaa resistenssin kehittymisen riskin. Hiv-1-tartunnan ehkäisyyn ja hoitoon tarvitaan uusia lähestymistapoja epidemian rajoittamiseksi ja syntyvien parannustoimien vahvistamiseksi. Uuden sukupolven erittäin tehokkaita laajasti neutraloivia vasta-aineita (bNAb:t) saattaa olla lupaava lähestymistapa HIV-1-infektion torjuntaan.[10] bNAb:t voivat tunnistaa monet viruksen vaipan kohdat.

Laajasti neutraloiva HIV-gp120-vaippaproteiinia vastaan ​​suunnattu vasta-aine 3BNC117 voi jäljitellä ihmisen CD4-sitoutumista ja voi neutraloida 195 237 HIV-1-kannasta.[11] Ensimmäinen ihmisen vaiheen I annoksen nostotutkimus, jossa käytettiin 3BNC117:ää, on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi vähentämään tilapäisesti viremiaa kroonisissa HIV-1-tartunnan saaneissa henkilöissä.[12] Myöhempi tutkimus (ClinicalTrial.gov identifier:NCT02018510) osoitti parantuneen isännän humoraalisen immuunivasteen 3BNC117-vasta-aineella hoidetuilla infektoituneilla yksilöillä verrattuna hoitamattomiin henkilöihin.[13] Lisäksi sama tutkijaryhmä Rockefeller Universityssä, NY on suorittanut vaiheen IIa avoimen kokeen arvioidakseen tämän vasta-aineen kykyä tukahduttaa virusrebound infektoituneissa yksilöissä antiretroviraalisen hoidon lyhyen keskeytyksen aikana.[14] ] Toinen tällainen tutkimus on parhaillaan käynnissä (ClinicalTrial.gov tunniste: NCT02446847).

Apinan immuunikatoviruksen (SIV) infektion kuvantaminen PET/CT:llä on onnistuneesti suoritettu ei-ihmiskädellisillä 64Cu-leimatulla SIV-gp120-spesifisellä vasta-aineella nimeltä 7D3.[15] Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää samanlaista lähestymistapaa ihmisillä 3BNC117-vasta-aineen kanssa. 3BNC117-vasta-aine on radioleimattu onnistuneesti jodi-123:lla. Tämän radioisotoopin puoliintumisaika on sopiva isotooppilääketieteessä käytettävään vasta-ainekuvaukseen. Radioleimatun 123I-3BNC117:n osoitettiin säilyttävän hyvän immunoreaktiivisuuden in vitro gp120:lle. Käyttämällä uusinta tekniikkaa SPECT-skanneria saadaan puolikvantitatiivinen kuva. Lisäksi jodi-123:n hyvin tunnettu käyttö klinikalla ja kelaatin puuttuminen tekevät siitä sopivan ihmisen toimiin.

Ihmisellä ei ole vielä tehty HIV-kuvausta, mikä on kuitenkin olennaista, jotta ymmärrettäisiin joitakin keskeisiä vaiheita HIV:n aiheuttaman immuunipuutoksen patogeneesissä. Tämä tutkimus avaa lupaavia mahdollisuuksia HIV-varannon koon seurantaan sekä lääke- ja rokotekehitykseen. Itse asiassa virusvarastojen tunnistaminen hoidetuilla potilailla helpottaisi strategioiden kehittämistä näiden säiliöiden hävittämiseksi tai latenssiajan pidentämiseksi.