123I Radioactief gelabeld 3BNC117

De conventionele manier om HIV-infectie onder controle te krijgen, is het gebruik van een cocktail van medicijnen die in staat zijn de virale replicatiecyclus te onderdrukken, algemeen bekend als antiretrovirale therapie (ART). Ondanks effectieve ART is het niet mogelijk om HIV uit te roeien. Het virus verbergt zich in bepaalde cellen om het latente hiv-reservoir te vormen en antivirale middelen hebben geen effect op deze latent geïnfecteerde hiv-cellen.[1-9] Studies door Chomont et al. identificeerde specifieke subsets van CD4 T-cellen die dienen als het belangrijkste cellulaire compartiment voor het latente HIV-1-reservoir in het bloed. [6] Een latere studie heeft geheugen-CD4-T-cellen met stamcelachtige eigenschappen geïdentificeerd als een klein latent hiv-1-reservoir.[7] Een groot deel van dit reservoir bevindt zich in het lymfoïde weefsel dat de overheersende plaats voor lymfocyten vormt. Een recente studie heeft folliculaire T-helpercellen (TFH) van lymfeklieren geïdentificeerd als belangrijke CD4 T-celcompartimenten voor HIV-1-replicatie, -productie en -infectie. [8] Verdere karakterisering van de verschillende CD4 T-celpopulaties heeft een specifieke celpopulatie geïdentificeerd die PD-1(+) tot expressie brengt als het belangrijkste CD4 T-celcompartiment in bloed en lymfeklieren voor de productie van replicatiecompetent en infectieus HIV-1.[9] Studies die de nadruk leggen op het onthullen van verborgen reservoirs zouden dus helpen bij het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën voor het beheersen van HIV-infectie. Moleculaire beeldvorming door SPECT/CT heeft het potentieel om verborgen reservoirs van HIV-virus bloot te leggen die niet worden geëlimineerd door het gebruik van momenteel gebruikte geneesmiddelen die in staat zijn de virale replicatiecyclus bij HIV-geïnfecteerde patiënten te onderdrukken en daardoor te beheersen.

Zoals hierboven besproken, hoewel ART virusreplicatie kan onderdrukken en ziekteprogressie kan beperken, slaagt het er niet in het virus uit te roeien, en onderdrukking vereist levenslange therapie, die bijwerkingen kan hebben en een risico op de ontwikkeling van resistentie vormt. Nieuwe benaderingen die nodig zijn om HIV-1-infectie te voorkomen en te behandelen om de epidemie te beperken en om de ontluikende inspanningen voor het vinden van een remedie te versterken, ontstaan ​​geleidelijk. Een nieuwe generatie zeer krachtige breed neutraliserende antilichamen (bNAb's) kan een veelbelovende aanpak zijn voor het bestrijden van hiv-1-infectie.[10] Veel sites op de virale envelop zijn te herkennen aan bNAb's.

Het breed neutraliserende antilichaam 3BNC117, gericht tegen het gp120-envelopeiwit van HIV, kan menselijke CD4-binding nabootsen en kan 195 van de 237 HIV-1-stammen neutraliseren.[11] Het eerste fase I-dosisescalatieonderzoek bij mensen waarbij 3BNC117 werd gebruikt, heeft aangetoond veilig en effectief te zijn bij het tijdelijk verminderen van viremie bij chronisch met HIV-1 geïnfecteerde personen.[12] Een volgende studie (ClinicalTrial.gov identifier: NCT02018510) vertoonde een verbeterde humorale immuunrespons van de gastheer bij geïnfecteerde personen die werden behandeld met 3BNC117-antilichaam in vergelijking met onbehandelde personen. [13] Bovendien is door dezelfde groep onderzoekers aan de Rockefeller University, NY een fase IIa open-label studie uitgevoerd om het vermogen van dit antilichaam te evalueren om de virale rebound bij geïnfecteerde personen te onderdrukken tijdens een korte onderbreking van de behandeling met antiretrovirale therapie.[14] ] Een ander dergelijk onderzoek is momenteel aan de gang (ClinicalTrial.gov ID: NCT02446847).

Beeldvorming van simian immunodeficiency virus (SIV) -infectie door PET / CT is met succes uitgevoerd bij niet-menselijke primaten met een 64Cu-gelabeld SIV gp120-specifiek antilichaam genaamd 7D3. Deze studie heeft tot doel een vergelijkbare benadering te gebruiken bij de mens met het 3BNC117-antilichaam. Het antilichaam 3BNC117 is met succes radioactief gemerkt met jodium-123. De halfwaardetijd van deze radio-isotoop is geschikt voor beeldvorming van antilichamen in de nucleaire geneeskunde. Radioactief gemerkt 123I-3BNC117 bleek in vitro een goede immunoreactiviteit voor gp120 te behouden. Door een ultramoderne SPECT-scanner te gebruiken, wordt een semi-kwantitatief beeld verkregen. Bovendien maakt het bekende gebruik van jodium-123 in de kliniek en de afwezigheid van chelator het geschikt voor menselijke interventie.

Er is nog geen hiv-beeldvorming bij de mens bereikt, wat echter van fundamenteel belang is om enkele belangrijke stappen in de pathogenese van de door hiv geïnduceerde immunodeficiëntie te begrijpen. Dit onderzoek opent veelbelovende mogelijkheden voor het monitoren van de omvang van het hiv-reservoir en voor de ontwikkeling van geneesmiddelen en vaccins. Identificatie van virusreservoirs bij behandelde patiënten zou inderdaad de ontwikkeling van strategieën voor het uitroeien van deze reservoirs of voor het verlengen van de latentieperiode vergemakkelijken.