123I radiomarqué 3BNC117

La manière conventionnelle de contrôler l'infection par le VIH consiste à utiliser un cocktail de médicaments capables de supprimer le cycle de réplication virale, communément appelé thérapie antirétrovirale (ART). Malgré un traitement antirétroviral efficace, il n'est pas possible d'éradiquer le VIH. Le virus cache en particulier des cellules pour former le réservoir latent du VIH et les agents antiviraux n'ont aucun effet sur ces cellules VIH infectées de manière latente.[1-9] Les études de Chomont et al. identifié des sous-ensembles particuliers de lymphocytes T CD4 qui servent de compartiment cellulaire clé pour le réservoir latent du VIH-1 dans le sang.[6] Une étude ultérieure a identifié les lymphocytes T CD4 mémoire avec des propriétés semblables à celles des cellules souches comme un réservoir latent mineur du VIH-1.[7] Une grande partie de ce réservoir se trouve dans le tissu lymphoïde qui constitue le site prédominant des lymphocytes. Une étude récente a identifié les cellules folliculaires T auxiliaires (TFH) des ganglions lymphatiques comme les principaux compartiments des cellules T CD4 pour la réplication, la production et l'infection du VIH-1.[8] Une caractérisation plus poussée des différentes populations de lymphocytes T CD4 a identifié une population cellulaire spécifique exprimant PD-1 (+) comme le principal compartiment des lymphocytes T CD4 dans le sang et les ganglions lymphatiques pour la production de VIH-1 compétent et infectieux pour la réplication.[9] Ainsi, les études qui mettent l'accent sur la révélation des réservoirs cachés aideraient à concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour contrôler l'infection par le VIH. L'imagerie moléculaire par SPECT/CT a le potentiel de révéler des réservoirs cachés de virus VIH qui ne sont pas éliminés par l'utilisation de médicaments actuellement utilisés capables de supprimer et donc de contrôler le cycle de réplication virale chez les patients infectés par le VIH.

Comme indiqué ci-dessus, même si l'ART peut supprimer la réplication du virus et limiter la progression de la maladie, il ne parvient pas à éradiquer le virus, et la suppression nécessite un traitement à vie, qui peut avoir des effets secondaires et pose un risque de développement de résistance. De nouvelles approches nécessaires pour prévenir et traiter l'infection par le VIH-1 afin de limiter l'épidémie et de renforcer les efforts naissants pour trouver un remède émergent progressivement. Une nouvelle génération d'anticorps largement neutralisants très puissants (bNAbs) pourrait représenter une approche prometteuse pour combattre l'infection par le VIH-1.[10] De nombreux sites de l'enveloppe virale peuvent être reconnus par les bNAb.

L'anticorps largement neutralisant 3BNC117 dirigé contre la protéine d'enveloppe gp120 du VIH peut imiter la liaison au CD4 humain et peut neutraliser 195 des 237 souches de VIH-1.[11] La première étude d'augmentation de dose de phase I chez l'homme utilisant le 3BNC117 s'est révélée sûre et efficace pour réduire de manière transitoire la virémie chez les personnes infectées par le VIH-1 chronique.[12] Une étude ultérieure (ClinicalTrial.gov identifiant : NCT02018510) a démontré une amélioration de la réponse immunitaire humorale de l'hôte chez les individus infectés traités avec l'anticorps 3BNC117 par rapport aux individus non traités.[13] De plus, un essai ouvert de phase IIa par le même groupe de chercheurs de l'Université Rockefeller, NY a été réalisé pour évaluer la capacité de cet anticorps à supprimer le rebond viral chez les personnes infectées lors d'une brève interruption du traitement antirétroviral.[14 ] Un autre essai de ce type est actuellement en cours (ClinicalTrial.gov identifiant : NCT02446847).

L'imagerie de l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (VIS) par PET/CT a été réalisée avec succès chez des primates non humains avec un anticorps spécifique de la gp120 du VIS marqué au 64Cu appelé 7D3.[15] Cette étude vise à utiliser une approche similaire chez l'homme avec l'anticorps 3BNC117. L'anticorps 3BNC117 a été radiomarqué avec succès à l'iode-123. La demi-vie de ce radio-isotope est appropriée pour l'imagerie des anticorps en médecine nucléaire. Le 123I-3BNC117 radiomarqué s'est avéré conserver une bonne immunoréactivité in vitro pour la gp120. En utilisant un scanner SPECT de pointe, une image semi-quantitative sera obtenue. De plus, l'utilisation bien connue de l'iode-123 en clinique et l'absence de chélateur le rendent adapté à l'intervention humaine.

Aucune imagerie du VIH chez l'homme n'a encore été réalisée, ce qui est pourtant fondamental pour comprendre certaines étapes clés de la pathogenèse de l'immunodéficience induite par le VIH. Cette recherche ouvre des perspectives prometteuses pour le suivi de la taille du réservoir du VIH et pour le développement de médicaments et de vaccins. En effet, l'identification des réservoirs de virus chez les patients traités faciliterait le développement de stratégies d'éradication de ces réservoirs ou d'allongement de la période de latence.