123I radiomarcado 3BNC117

A forma convencional de controle da infecção pelo HIV é por meio do uso de um coquetel de medicamentos capazes de suprimir o ciclo de replicação viral, comumente conhecido como terapia antirretroviral (ART). Apesar da TARV eficaz, não é possível erradicar o HIV. O vírus se esconde em células específicas para formar o reservatório de HIV latente e os agentes antivirais não têm efeito sobre essas células de HIV infectadas de forma latente.[1-9] Estudos de Chomont et al. identificou subconjuntos específicos de células T CD4 que servem como compartimento celular chave para o reservatório de HIV-1 latente no sangue.[6] Um estudo posterior identificou as células T CD4 de memória com propriedades semelhantes às das células-tronco como um reservatório menor de HIV-1 latente.[7] A maior parte deste reservatório está no tecido linfóide, que constitui o local predominante para os linfócitos. Um estudo recente identificou células auxiliares T foliculares (TFH) de linfonodos como os principais compartimentos de células T CD4 para replicação, produção e infecção do HIV-1.[8] A caracterização adicional das diferentes populações de células T CD4 identificou uma população de células específicas expressando PD-1(+) como o principal compartimento de células T CD4 no sangue e linfonodos para produção de HIV-1 competente e infeccioso para replicação.[9] Assim, estudos que enfatizem a revelação de reservatórios ocultos ajudariam a projetar novas estratégias terapêuticas para controlar a infecção pelo HIV. A imagem molecular por SPECT/CT tem o potencial de revelar reservatórios ocultos do vírus HIV que não são eliminados pelo uso de drogas atualmente usadas capazes de suprimir e, assim, controlar o ciclo de replicação viral em pacientes infectados pelo HIV.

Conforme discutido acima, embora a TARV possa suprimir a replicação do vírus e limitar a progressão da doença, ela não consegue erradicar o vírus, e a supressão requer terapia vitalícia, que pode ter efeitos colaterais e representa um risco de desenvolvimento de resistência. Novas abordagens necessárias para prevenir e tratar a infecção pelo HIV-1, a fim de restringir a epidemia e fortalecer os esforços iniciais para encontrar uma cura, estão surgindo gradualmente. Uma nova geração de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) altamente potentes pode representar uma abordagem promissora para combater a infecção por HIV-1.[10] Muitos locais no envelope viral podem ser reconhecidos por bNAbs.

O anticorpo amplamente neutralizante 3BNC117 direcionado contra a proteína gp120 do envelope do HIV pode imitar a ligação do CD4 humano e pode neutralizar 195 das 237 cepas de HIV-1.[11] O primeiro estudo humano de escalonamento de dose de fase I usando 3BNC117 demonstrou ser seguro e eficaz na redução transitória da viremia em indivíduos crônicos infectados por HIV-1.[12] Um estudo subsequente (ClinicalTrial.gov identificador:NCT02018510) demonstrou resposta imune humoral do hospedeiro melhorada em indivíduos infectados tratados com anticorpo 3BNC117 em comparação com indivíduos não tratados.[13] Além disso, um ensaio aberto de fase IIa pelo mesmo grupo de pesquisadores da Rockefeller University, NY foi realizado para avaliar a capacidade desse anticorpo de suprimir o rebote viral em indivíduos infectados durante uma breve interrupção do tratamento da terapia antirretroviral.[14 ] Outro estudo desse tipo está em andamento (ClinicalTrial.gov identificador: NCT02446847).

A imagem da infecção pelo vírus da imunodeficiência símia (SIV) por PET/CT foi realizada com sucesso em primatas não humanos com um anticorpo específico para SIV gp120 marcado com 64Cu chamado 7D3.[15] Este estudo visa usar uma abordagem semelhante em humanos com o anticorpo 3BNC117. O anticorpo 3BNC117 foi radiomarcado com sucesso com iodo-123. A meia-vida deste radioisótopo é apropriada para imagens de anticorpos em medicina nuclear. Mostrou-se que 123I-3BNC117 radiomarcado mantém uma boa imunorreatividade in vitro para gp120. Usando o scanner SPECT de última geração, uma imagem semiquantitativa será obtida. Além disso, o uso bem conhecido do iodo-123 na clínica e a ausência de quelante o torna adequado para intervenção humana.

Ainda não foi obtida nenhuma imagem de HIV em humanos, o que é fundamental para entender algumas etapas importantes na patogênese da imunodeficiência induzida pelo HIV. Esta pesquisa abre oportunidades promissoras para monitorar o tamanho do reservatório de HIV e para o desenvolvimento de medicamentos e vacinas. De fato, a identificação de reservatórios de vírus em pacientes tratados facilitaria o desenvolvimento de estratégias para erradicar esses reservatórios ou para estender o período de latência.