123I 방사성 표지 3BNC117

HIV 감염을 제어하는 ​​기존의 방법은 일반적으로 항레트로바이러스 요법(ART)으로 알려진 바이러스 복제 주기를 억제할 수 있는 약물 칵테일을 사용하는 것입니다. 효과적인 ART에도 불구하고 HIV를 박멸하는 것은 불가능합니다. 바이러스는 특히 세포에 숨어 잠복 HIV 저장소를 형성하며 항바이러스제는 이러한 잠복 감염 HIV 세포에 영향을 미치지 않습니다.[1-9] Chomont 등의 연구. 혈액에서 잠재적인 HIV-1 저장소에 대한 주요 세포 구획 역할을 하는 특정 CD4 T 세포 하위 집합을 확인했습니다.[6] 이후 연구에서 줄기세포와 유사한 특성을 가진 기억 CD4 T 세포가 잠재적인 HIV-1 저장소로 확인되었습니다.[7] 이 저장소의 주요 부분은 림프구의 주요 부위를 구성하는 림프 조직에 있습니다. 최근 한 연구에서는 림프절의 여포 T 헬퍼 세포(TFH)가 HIV-1 복제, 생산 및 감염에 대한 주요 CD4 T 세포 구획임을 확인했습니다.[8] 다른 CD4 T 세포 집단의 추가 특성화는 PD-1(+)을 발현하는 특정 세포 집단을 혈액 및 림프절에서 복제 가능하고 감염성 있는 HIV-1 생산을 위한 주요 CD4 T 세포 구획으로 식별했습니다.[9] 따라서 숨겨진 저장소를 밝히는 데 중점을 둔 연구는 HIV 감염을 통제하기 위한 새로운 치료 전략을 설계하는 데 도움이 될 것입니다. SPECT/CT에 의한 분자 이미징은 HIV 감염 환자의 바이러스 복제 주기를 억제하고 제어할 수 있는 현재 사용되는 약물을 사용하여 제거되지 않는 HIV 바이러스의 숨겨진 저장소를 밝힐 가능성이 있습니다.

위에서 논의한 바와 같이 ART는 바이러스 복제를 억제하고 질병 진행을 제한할 수 있지만 바이러스를 박멸하지 못하고 억제에는 평생 치료가 필요하며 부작용이 있을 수 있고 내성이 발생할 위험이 있습니다. 전염병을 제한하고 치료법을 찾는 초기 노력을 강화하기 위해 HIV-1 감염을 예방하고 치료하는 데 필요한 새로운 접근법이 점차 등장하고 있습니다. 매우 강력하고 광범위한 중화 항체(bNAbs)의 차세대는 HIV-1 감염 퇴치를 위한 유망한 접근법을 나타낼 수 있습니다.[10] 바이러스 엔벨로프의 많은 사이트는 bNAbs에 의해 인식될 수 있습니다.

HIV gp120 외피 단백질에 대한 광범위한 중화 항체 3BNC117은 인간 CD4 결합을 모방할 수 있으며 237개의 HIV-1 변종 중 195개를 중화할 수 있습니다.[11] 3BNC117을 사용한 최초의 인간 1상 용량 증량 연구는 만성 HIV-1 감염 개인의 바이러스혈증을 일시적으로 줄이는 데 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.[12] 후속 연구(ClinicalTrial.gov 식별자:NCT02018510)는 치료되지 않은 개체와 비교하여 3BNC117 항체로 치료된 감염된 개체에서 개선된 숙주 체액성 면역 반응을 입증했습니다.[13] 또한, 항레트로바이러스 요법의 짧은 치료 중단 동안 감염된 개인의 바이러스 반동을 억제하는 이 항체의 능력을 평가하기 위해 뉴욕 록펠러 대학의 동일한 연구원 그룹에 의한 IIa 공개 표지 시험이 수행되었습니다.[14 ] 또 다른 그러한 실험이 현재 진행 중입니다(ClinicalTrial.gov 식별자: NCT02446847).

PET/CT에 의한 유인원 면역결핍 바이러스(SIV) 감염의 이미징은 7D3이라고 하는 64Cu 표지된 SIV gp120 특정 항체를 사용하여 비인간 영장류에서 성공적으로 수행되었습니다.[15] 이 연구는 3BNC117 항체로 인간에서 유사한 접근법을 사용하는 것을 목표로 합니다. 3BNC117 항체는 요오드-123으로 성공적으로 방사성 표지되었습니다. 이 방사성동위원소의 반감기는 핵의학에서 항체 이미징에 적합합니다. 방사성 표지된 123I-3BNC117은 gp120에 대해 우수한 시험관내 면역반응성을 유지하는 것으로 나타났습니다. 최첨단 SPECT 스캐너를 사용하여 반정량적 이미지를 얻을 수 있습니다. 또한 임상에서 잘 알려진 요오드-123의 사용과 킬레이트제가 없기 때문에 인간 개입에 적합합니다.

인간의 HIV 이미징은 아직 달성되지 않았지만 HIV 유발 면역 결핍의 병인에서 몇 가지 주요 단계를 이해하는 데 기본적입니다. 이 연구는 HIV 저장소의 크기를 모니터링하고 약물 및 백신 개발을 위한 유망한 기회를 열어줍니다. 실제로, 치료받은 환자에서 바이러스 저장고를 확인하면 이러한 저장고를 박멸하거나 잠복기를 연장하기 위한 전략 개발이 용이해질 것입니다.