123I radiomärkt 3BNC117

Det konventionella sättet att kontrollera HIV-infektion är att använda en cocktail av läkemedel som kan undertrycka den virala replikationscykeln, allmänt känd som antiretroviral terapi (ART). Trots effektiv ART är det inte möjligt att utrota HIV. Viruset gömmer sig i särskilda celler för att bilda den latenta HIV-reservoaren och antivirala medel har ingen effekt på dessa latent infekterade HIV-celler.[1-9] Studier av Chomont et al. identifierade särskilda CD4 T-cellsundergrupper som fungerar som nyckelcellulärt fack för latent HIV-1-reservoar i blod.[6] En senare studie har identifierat minnes-CD4 T-celler med stamcellsliknande egenskaper som en mindre latent HIV-1-reservoar.[7] En stor del av denna reservoar finns i den lymfoida vävnaden som utgör det dominerande stället för lymfocyter. En nyligen genomförd studie har identifierat follikulära T-hjälparceller (TFH) i lymfkörtlar som viktiga CD4 T-cellskompartment för HIV-1-replikation, produktion och infektion.[8] Ytterligare karakterisering av de olika CD4-T-cellspopulationerna har identifierat en specifik cellpopulation som uttrycker PD-1(+) som det huvudsakliga CD4-T-cellfacket i blod och lymfkörtlar för produktion av replikationskompetent och infektiöst HIV-1.[9] Således skulle studier som betonar att avslöja dolda reservoarer hjälpa till att utforma nya terapeutiska strategier för att kontrollera HIV-infektion. Molekylär avbildning med SPECT/CT har potential att avslöja dolda reservoarer av HIV-virus som inte elimineras genom användning av för närvarande använda läkemedel som kan undertrycka och därigenom kontrollera den virala replikationscykeln hos HIV-infekterade patienter.

Som diskuterats ovan, även om ART kan undertrycka virusreplikation och kan begränsa sjukdomsprogression, misslyckas den med att utrota viruset, och suppression kräver livslång terapi, vilket kan ha biverkningar och utgöra en risk för utveckling av resistens. Nya tillvägagångssätt som är nödvändiga för att förebygga och behandla HIV-1-infektion för att begränsa epidemin och för att stärka begynnande ansträngningar för att hitta ett botemedel dyker gradvis upp. En ny generation av mycket potenta brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) kan representera en lovande strategi för att bekämpa HIV-1-infektion.[10] Många ställen på det virala höljet kan kännas igen av bNAbs.

Den brett neutraliserande antikroppen 3BNC117 riktad mot HIV gp120-höljeproteinet, kan efterlikna human CD4-bindning och kan neutralisera 195 av 237 HIV-1-stammar.[11] Den första humana fas I-doseskaleringsstudien med 3BNC117 har visat sig vara säker och effektiv för att tillfälligt minska viremi hos kroniska HIV-1-infekterade individer.[12] En efterföljande studie (ClinicalTrial.gov identifierare:NCT02018510) visade ett förbättrat humoralt immunsvar hos värdar hos infekterade individer som behandlats med 3BNC117-antikropp jämfört med obehandlade individer.[13] Dessutom har en öppen fas IIa-studie av samma grupp forskare vid Rockefeller University, NY, genomförts för att utvärdera denna antikropps förmåga att undertrycka viral återhämtning hos infekterade individer under ett kort behandlingsavbrott av antiretroviral terapi.[14] ] En annan sådan prövning pågår för närvarande (ClinicalTrial.gov identifierare: NCT02446847).

Avbildning av simian immunbristvirus (SIV)-infektion med PET/CT har framgångsrikt utförts i icke-mänskliga primater med en 64Cu-märkt SIV gp120-specifik antikropp som kallas 7D3.[15] Denna studie syftar till att använda ett liknande tillvägagångssätt hos människor med 3BNC117-antikroppen. Antikroppen 3BNC117 har framgångsrikt radiomärkts med jod-123. Halveringstiden för denna radioisotop är lämplig för antikroppsavbildning inom nuklearmedicin. Radiomärkt 123I-3BNC117 visades bibehålla en god immunreaktivitet in vitro för gp120. Genom att använda den senaste SPECT-skannern kommer en semikvantitativ bild att erhållas. Dessutom gör den välkända användningen av jod-123 på kliniken och frånvaron av kelator det lämpligt för mänsklig intervention.

Ingen HIV-avbildning hos människor har ännu uppnåtts, vilket dock är grundläggande för att förstå några viktiga steg i patogenesen av den HIV-inducerade immunbristen. Denna forskning öppnar lovande möjligheter för att övervaka storleken på HIV-reservoaren och för läkemedels- och vaccinutveckling. Faktum är att identifiering av virusreservoarer hos behandlade patienter skulle underlätta utvecklingen av strategier för att utrota dessa reservoarer eller för att förlänga latensperioden.