123I radiomarcado 3BNC117

La forma convencional de controlar la infección por VIH es mediante el uso de un cóctel de medicamentos capaces de suprimir el ciclo de replicación viral, comúnmente conocido como terapia antirretroviral (ART). A pesar de la eficacia del TAR, no es posible erradicar el VIH. El virus se esconde en células particulares para formar el reservorio de VIH latente y los agentes antivirales no tienen efecto sobre estas células de VIH infectadas de forma latente.[1-9] Estudios de Chomont et al. identificó subconjuntos particulares de células T CD4 que sirven como compartimento celular clave para el reservorio latente de VIH-1 en la sangre.[6] Un estudio posterior identificó las células T CD4 de memoria con propiedades similares a las de las células madre como un reservorio latente menor de VIH-1.[7] Una parte importante de este reservorio se encuentra en el tejido linfoide que constituye el sitio predominante para los linfocitos. Un estudio reciente identificó las células T auxiliares foliculares (TFH) de los ganglios linfáticos como los principales compartimentos de células T CD4 para la replicación, producción e infección del VIH-1.[8] La caracterización adicional de las diferentes poblaciones de células T CD4 identificó una población celular específica que expresa PD-1(+) como el principal compartimento de células T CD4 en la sangre y los ganglios linfáticos para la producción de VIH-1 infeccioso y competente para la replicación.[9] Por lo tanto, los estudios que enfatizan la revelación de reservorios ocultos ayudarían a diseñar nuevas estrategias terapéuticas para controlar la infección por VIH. Las imágenes moleculares por SPECT/CT tienen el potencial de revelar reservorios ocultos del virus del VIH que no se eliminan mediante el uso de fármacos utilizados actualmente capaces de suprimir y, por lo tanto, controlar el ciclo de replicación viral en pacientes infectados por el VIH.

Como se discutió anteriormente, aunque el ART puede suprimir la replicación del virus y puede limitar la progresión de la enfermedad, no logra erradicar el virus y la supresión requiere una terapia de por vida, que puede tener efectos secundarios y presenta un riesgo de desarrollo de resistencia. Están surgiendo gradualmente nuevos enfoques necesarios para prevenir y tratar la infección por el VIH-1 a fin de restringir la epidemia y fortalecer los esfuerzos incipientes para encontrar una cura. Una nueva generación de anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs) altamente potentes puede representar un enfoque prometedor para combatir la infección por VIH-1.[10] Muchos sitios en la envoltura viral pueden ser reconocidos por bNAbs.

El anticuerpo ampliamente neutralizante 3BNC117 dirigido contra la proteína de envoltura gp120 del VIH, puede imitar la unión de CD4 humana y puede neutralizar 195 de 237 cepas de VIH-1.[11] El primer estudio de aumento de dosis de fase I en humanos que utilizó 3BNC117 demostró ser seguro y eficaz para reducir transitoriamente la viremia en personas con infección crónica por VIH-1.[12] Un estudio posterior (ClinicalTrial.gov identificador: NCT02018510) demostró una mejor respuesta inmunitaria humoral del huésped en personas infectadas tratadas con el anticuerpo 3BNC117 en comparación con las personas no tratadas.[13] Además, el mismo grupo de investigadores de la Universidad Rockefeller, Nueva York, llevó a cabo un ensayo abierto de fase IIa para evaluar la capacidad de este anticuerpo para suprimir el rebote viral en individuos infectados durante una breve interrupción del tratamiento antirretroviral.[14 ] Otro ensayo de este tipo está actualmente en curso (ClinicalTrial.gov identificador: NCT02446847).

La obtención de imágenes de la infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV) mediante PET/CT se ha realizado con éxito en primates no humanos con un anticuerpo específico gp120 del SIV marcado con 64Cu llamado 7D3.[15] Este estudio tiene como objetivo utilizar un enfoque similar en humanos con el anticuerpo 3BNC117. El anticuerpo 3BNC117 se ha radiomarcado satisfactoriamente con yodo-123. La vida media de este radioisótopo es adecuada para la obtención de imágenes de anticuerpos en medicina nuclear. Se demostró que 123I-3BNC117 radiomarcado mantiene una buena inmunorreactividad in vitro para gp120. Mediante el uso de un escáner SPECT de última generación se obtendrá una imagen semicuantitativa. Además, el uso bien conocido del yodo-123 en la clínica y la ausencia de quelante lo hacen adecuado para la intervención humana.

Aún no se han logrado imágenes del VIH en humanos, lo que, sin embargo, es fundamental para comprender algunos pasos clave en la patogénesis de la inmunodeficiencia inducida por el VIH. Esta investigación abre oportunidades prometedoras para monitorear el tamaño del reservorio de VIH y para el desarrollo de medicamentos y vacunas. De hecho, la identificación de reservorios de virus en pacientes tratados facilitaría el desarrollo de estrategias para erradicar estos reservorios o para extender el período de latencia.