123I radioaktivně značený 3BNC117

Konvenčním způsobem kontroly infekce HIV je použití směsi léků schopných potlačit cyklus replikace viru, běžně známé jako antiretrovirová terapie (ART). Navzdory účinné ART není možné HIV vymýtit. Virus skrývá zejména buňky, aby vytvořil latentní HIV-rezervoár a antivirová činidla nemají na tyto latentně infikované HIV buňky žádný účinek.[1-9] Studie Chomonta a kol. identifikovali konkrétní podskupiny CD4 T buněk, které slouží jako klíčový buněčný kompartment pro latentní rezervoár HIV-1 v krvi.[6] Pozdější studie identifikovala paměťové CD4 T buňky s vlastnostmi podobnými kmenovým buňkám jako menší latentní rezervoár HIV-1.[7] Hlavní část tohoto rezervoáru je v lymfoidní tkáni, která tvoří převládající místo pro lymfocyty. Jedna nedávná studie identifikovala folikulární T pomocné buňky (TFH) lymfatických uzlin jako hlavní kompartmenty CD4 T buněk pro replikaci, produkci a infekci HIV-1.[8] Další charakterizace odlišné populace CD4 T buněk identifikovala specifickou buněčnou populaci exprimující PD-1(+) jako hlavní kompartment CD4 T buněk v krvi a lymfatických uzlinách pro produkci replikačně kompetentního a infekčního HIV-1.[9] Studie, které kladou důraz na odhalení skrytých rezervoárů, by tedy pomohly při navrhování nových terapeutických strategií pro kontrolu infekce HIV. Molekulární zobrazování pomocí SPECT/CT má potenciál odhalit skryté rezervoáry viru HIV, které nejsou eliminovány použitím současně používaných léků schopných potlačit a tím řídit cyklus replikace viru u pacientů infikovaných HIV.

Jak bylo diskutováno výše, i když ART může potlačit replikaci viru a může omezit progresi onemocnění, nedokáže virus vymýtit a suprese vyžaduje celoživotní terapii, která může mít vedlejší účinky a představuje riziko rozvoje rezistence. Postupně se objevují nové přístupy nezbytné k prevenci a léčbě infekce HIV-1 za účelem omezení epidemie a posílení rodícího se úsilí při hledání léku. Nová generace vysoce účinných široce neutralizujících protilátek (bNAbs) může představovat slibný přístup k boji s infekcí HIV-1.[10] Mnoho míst na virovém obalu může být rozpoznáno bNAbs.

Široce neutralizující protilátka 3BNC117 namířená proti obalovému proteinu gp120 HIV může napodobovat vazbu na lidské CD4 a může neutralizovat 195 z 237 kmenů HIV-1.[11] První studie eskalace dávky u člověka fáze I s použitím 3BNC117 se ukázala jako bezpečná a účinná při přechodném snížení virémie u chronicky nakažených jedinců HIV-1.[12] Následná studie (ClinicalTrial.gov identifikátor:NCT02018510) prokázali zlepšenou humorální imunitní odpověď hostitele u infikovaných jedinců léčených protilátkou 3BNC117 ve srovnání s neléčenými jedinci.[13] Kromě toho byla provedena otevřená studie fáze IIa, kterou provedla stejná skupina výzkumníků z Rockefellerovy univerzity ve státě New York, aby vyhodnotila schopnost této protilátky potlačit virový rebound fenomén u infikovaných jedinců během krátkého přerušení léčby antiretrovirovou terapií.[14] ] Další takový pokus právě probíhá (ClinicalTrial.gov identifikátor: NCT02446847).

Zobrazování infekce opičím virem imunodeficience (SIV) pomocí PET/CT bylo úspěšně provedeno u primátů s 64Cu-značenou SIV gp120-specifickou protilátkou zvanou 7D3.[15] Tato studie si klade za cíl použít podobný přístup u člověka s protilátkou 3BNC117. Protilátka 3BNC117 byla úspěšně radioaktivně značena jodem-123. Poločas tohoto radioizotopu je vhodný pro zobrazování protilátek v nukleární medicíně. Bylo ukázáno, že radioaktivně značený 123I-3BNC117 udržuje dobrou imunoreaktivitu in vitro pro gp120. Použitím nejmodernějšího SPECT skeneru bude získán semikvantitativní obraz. Kromě toho dobře známé použití jódu-123 v klinické praxi a nepřítomnost chelátoru jej činí vhodným pro lidský zásah.

Dosud nebylo dosaženo zobrazení HIV u člověka, což je však zásadní pro pochopení některých klíčových kroků v patogenezi imunodeficience indukované HIV. Tento výzkum otevírá slibné příležitosti pro sledování velikosti rezervoáru HIV a pro vývoj léků a vakcín. Identifikace virových rezervoárů u léčených pacientů by skutečně usnadnila vývoj strategií pro eradikaci těchto rezervoárů nebo pro prodloužení doby latence.