123I radiomærket 3BNC117

Den konventionelle måde at kontrollere HIV-infektion på er ved brug af en cocktail af lægemidler, der er i stand til at undertrykke den virale replikationscyklus, almindeligvis kendt som antiretroviral terapi (ART). På trods af effektiv ART er det ikke muligt at udrydde HIV. Virusset skjuler sig især celler for at danne det latente HIV-reservoir, og antivirale midler har ingen effekt på disse latent inficerede HIV-celler.[1-9] Undersøgelser af Chomont et al. identificeret særlige CD4 T-celle undergrupper, der tjener som nøglecellulært rum for latent HIV-1 reservoir i blod.[6] En senere undersøgelse har identificeret hukommelse CD4 T-celler med stamcelle-lignende egenskaber som et mindre latent HIV-1 reservoir.[7] En stor del af dette reservoir er i det lymfoide væv, som udgør det dominerende sted for lymfocytter. En nylig undersøgelse har identificeret follikulære T-hjælperceller (TFH) af lymfeknuder som vigtige CD4 T-celler til HIV-1 replikation, produktion og infektion.[8] Yderligere karakterisering af de forskellige CD4 T-cellepopulationer har identificeret en specifik cellepopulation, der udtrykker PD-1(+) som det vigtigste CD4 T-cellekompartment i blod og lymfeknuder til produktion af replikationskompetent og infektiøs HIV-1.[9] Således vil undersøgelser, der lægger vægt på at afsløre skjulte reservoirer, hjælpe med at designe nye terapeutiske strategier til at kontrollere HIV-infektion. Molekylær billeddannelse ved SPECT/CT har potentialet til at afsløre skjulte reservoirer af HIV-virus, der ikke elimineres ved brug af aktuelt anvendte lægemidler, der er i stand til at undertrykke og derved kontrollere den virale replikationscyklus hos HIV-inficerede patienter.

Som diskuteret ovenfor, selvom ART kan undertrykke virusreplikation og kan begrænse sygdomsprogression, formår det ikke at udrydde virussen, og suppression kræver livslang terapi, hvilket kan have bivirkninger og udgøre en risiko for udvikling af resistens. Nye tilgange, der er nødvendige for at forebygge og behandle HIV-1-infektion for at begrænse epidemien og for at styrke den begyndende indsats for at finde en kur, dukker gradvist op. En ny generation af meget potente bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) kan repræsentere en lovende tilgang til bekæmpelse af HIV-1-infektion.[10] Mange steder på den virale kappe kan genkendes af bNAb'er.

Det bredt neutraliserende antistof 3BNC117 rettet mod HIV gp120-kappeproteinet, kan efterligne human CD4-binding og kan neutralisere 195 ud af 237 HIV-1-stammer.[11] Den første humane fase I dosiseskaleringsundersøgelse med 3BNC117 har vist sig at være sikker og effektiv til forbigående reduktion af viræmi hos kronisk HIV-1-inficerede individer.[12] En efterfølgende undersøgelse (ClinicalTrial.gov identifier:NCT02018510) viste forbedret værtshumoral immunrespons hos inficerede individer behandlet med 3BNC117-antistof sammenlignet med ubehandlede individer.[13] Desuden er et fase IIa åbent mærket forsøg udført af den samme gruppe forskere ved Rockefeller University, NY, blevet udført for at evaluere dette antistofs kapacitet til at undertrykke viral rebound hos inficerede individer under en kort behandlingsafbrydelse af antiretroviral behandling.[14 ] Et andet sådant forsøg er i øjeblikket i gang (ClinicalTrial.gov identifikator: NCT02446847).

Billeddannelse af simian immunodeficiency virus (SIV) infektion med PET/CT er blevet udført med succes hos ikke-menneskelige primater med et 64Cu-mærket SIV gp120-specifikt antistof kaldet 7D3.[15] Denne undersøgelse sigter mod at bruge en lignende tilgang til mennesker med 3BNC117-antistoffet. 3BNC117-antistoffet er med succes blevet radiomærket med iod-123. Halveringstiden for denne radioisotop er passende til billeddannelse af antistoffer i nuklearmedicin. Radioaktivt mærket 123I-3BNC117 blev vist at holde en god immunreaktivitet in vitro for gp120. Ved at bruge den nyeste SPECT-scanner opnås et semikvantitativt billede. Derudover gør den velkendte brug af jod-123 i klinikken og fraværet af chelator det velegnet til menneskelig indgriben.

Der er endnu ikke opnået nogen HIV-billeddannelse hos mennesker, hvilket dog er fundamentalt for at forstå nogle vigtige trin i patogenesen af ​​den HIV-inducerede immundefekt. Denne forskning åbner lovende muligheder for at overvåge størrelsen af ​​HIV-reservoiret og for udvikling af lægemidler og vacciner. Faktisk ville identifikation af virusreservoirer hos behandlede patienter lette udviklingen af ​​strategier til at udrydde disse reservoirer eller til at forlænge latensperioden.