一项试图恢复晚期甲状腺癌患者放射性碘敏感性的研究。

纳入标准：

• 1. 细胞学或组织学证实的乳头状甲状腺癌，由乳头状或滤泡状变异组成。

  2.放射性碘难治性疾病（碘难治性甲状腺癌）至少符合以下标准之一：

  1. 在入组后 28 天内进行的诊断性放射性碘扫描显示不具有放射性碘亲和性的指标转移性病灶；
  2. 在进入研究前 3 个月或更长时间，尽管进行了放射性碘治疗，但仍保持大小稳定或进展的放射性碘转移性病灶；要么

  3. PET 扫描上的 18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 亲和性病变（如果有）。 3. 复发性、晚期或转移性（IV 期）疾病不适合手术切除或放射治疗。

     4. 全身碘扫描表明放射性碘摄取量很少或没有。

     5. 年龄 ≥ 18。 6. 东部合作肿瘤学 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。 7. 存在可测量疾病，定义为 RECIST 1.1 定义的计算机断层扫描 (CT) 扫描中至少有 1 个一维可测量病变。

     8.血液学：白细胞≥3.0×109/L或粒细胞（多形体+条带）≥1.5×109/L；入组前 4 周内血小板≥ 100 x 109/L。

     9. AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 ≤ 5 x 正常上限 (ULN)。 肌酐≤ 1.5 x ULN。

     10. 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN 11。 血清钾、磷、镁和钙≥正常下限或在研究药物首次给药前可通过补充剂纠正。

     12.能够遵守学习程序和后续考试。 13. 没有怀孕或哺乳期。 有生育能力的男女患者必须同意使用有效的节育手段（即乳胶避孕套、隔膜、宫颈帽等）以避免怀孕。

     14. 签署书面知情同意书。

     排除标准：

• 1. 在研究第 1 天后的 21 天内接受过放射治疗。 2. 在研究第 1 天后的 21 天内接受过大手术。 3. 有未经治疗的脑或脑膜转移瘤。 接受过脑转移治疗（通过局部放射标准或手术切除或局部消融技术）并且停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇至少一个月（30 天）且停用抗惊厥药的患者，并且至少 3 个月的放射学记录的病灶稳定性可能符合条件。 每个案例都应与首席研究员讨论。

  4. 有肺门结构内位置定义的中央胸部肿瘤病变。

  5. 基线时蛋白尿 CTCAE v.4.0 等级 > 1。 6. 有过或目前表现出临床上显着的癌症相关出血事件。

  7. 目前表现出未经治疗的、有症状的或持续的、不受控制的高血压，定义为舒张压 (BP) > 90 mm Hg 或收缩压 > 140 mm Hg。

  8. 在研究第 1 天的 6 个月内有心肌梗塞、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的病史。

  9. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  1. 有记录的左心室 (LV) 射血分数 < 50%；
  2. 长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史；
  3. 有临床意义的静息心动过缓（

  4. 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、显着的室性或房性心动过速）。

     10. 用强 CYP3A4 抑制剂治疗（例如 红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝拉地尔）并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物。

     11. 用强 CYP3A4 诱导剂治疗（例如 地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草），并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物。

     12. 应避免患者使用已证明可延长 QT 间期的药物。 在无法避免或改用其他药物的情况下，应谨慎随访患者，并且在开始研究后至少每 3 个月或如果发生任何剂量变化或出现临床症状时应要求进行心电图检查。

     13.已知患有肾脏受累的自身免疫性疾病（例如 狼疮）。 14. 接受针对 HIV 的联合抗逆转录病毒疗法。 15. 有临床上显着的不受控制的情况。 16. 先前或并发的恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈或子宫原位癌或非黑色素瘤皮肤癌或前列腺原位癌（格里森评分≤7，所有治疗在入组前 6 个月完成，除非至少自上次治疗以来已过去 5 年，患者被认为已治愈）。

     17. 患有活动性溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、乳糜泻、任何原因引起的短肠综合征或任何其他干扰吸收的病症。

     18.进入研究一年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史。

     19. 有医疗条件，在研究调查员看来，这使他们处于不可接受的高毒性风险中。

     20. 怀孕或哺乳期。 21. 不遵守医疗方案或无法同意的历史。

     22. 在参加研究前 28 天内使用研究药物或预计在研究期间使用研究药物。