Tutkimus, jolla pyritään palauttamaan radiojodiherkkyys potilailla, joilla on pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu papillaarinen kilpirauhassyöpä, joka koostuu papillaarisista tai follikulaarisista varianteista.

  2. Radiojodiresistentti sairaus (jodiresistentti kilpirauhassyöpä) vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  1. indeksi metastaattinen leesio, joka ei ollut radiojodista kiinnostunut diagnostisessa radiojodiskannauksessa 28 päivän sisällä rekisteröinnistä;
  2. radiojodia innokas metastaattinen leesio, joka pysyi kooltaan vakaana tai eteni radiojodihoidosta huolimatta vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista; tai

  3. 18F-fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaat leesiot PET-skannauksessa (jos saatavilla). 3. Toistuva, pitkälle edennyt tai metastaattinen (vaihe IV) sairaus, jota ei voida hoitaa kirurgisella resektiolla tai säteilyllä parantavalla tarkoituksella.

     4. Minimaalista tai ei ollenkaan radioaktiivisen jodin ottoa, joka on osoitettu koko kehon jodiskannauksilla.

     5. Ikä ≥ 18. 6. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1. 7. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteiseksi mitattavissa olevaksi leesioksi tietokonetomografiassa (CT) RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.

     8. Hematologia: WBC ≥ 3,0 x 109/l tai granulosyytit (polymorfit + vyöhykkeet) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

     9. AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN). Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.

     10. Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN 11. Seerumin kalium-, fosfori-, magnesium- ja kalsiumpitoisuus ≥ normaalin alaraja tai korjattavissa lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

     12. Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä ja jatkotutkimuksia. 13. Ei raskaana tai imetä. Mies- ja naispotilaiden, jotka ovat hedelmällisiä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. lateksikondomia, kalvoa, kohdunkaulan korkkia jne.) raskauden välttämiseksi.

     14. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hän on saanut sädehoitoa 21 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1. 2. Hänelle on tehty suuri leikkaus 21 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1. 3. Hänellä on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä. Potilaat, jotka ovat hoitaneet aivometastaaseja (paikallisilla säteilystandardeilla tai kirurgisella resektiolla tai paikallisilla ablatiivisilla tekniikoilla) ja jotka eivät saa steroideja tai ovat saaneet vakaan annoksen steroideja vähintään yhden kuukauden (30 päivän ajan) JA jotka eivät saa antikonvulsantteja, JA on leesioiden radiologisesti dokumentoitu stabiilisuus vähintään 3 kuukauden ajan voi olla kelvollinen. Jokaisesta tapauksesta tulee keskustella päätutkijan kanssa.

  4. Sillä on rintakehän keskuskasvainleesio, joka määräytyy sijainnin mukaan hilar-rakenteissa.

  5. Hänellä on proteinuria CTCAE v.4.0 Grade > 1 lähtötilanteessa. 6. Hänellä on ollut tai hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittäviä syöpään liittyviä verenvuototapahtumia.

  7. Tällä hetkellä hänellä on hoitamaton, oireenmukainen tai jatkuva, hallitsematon verenpaine, joka määritellään diastoliseksi verenpaineeksi (BP) > 90 mm Hg tai systoliseksi verenpaineeksi > 140 mm Hg.

  8. Hänellä on ollut sydäninfarkti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 1.

  9. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Sillä on dokumentoitu vasemman kammion (LV) ejektiofraktio < 50 %;
  2. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä;
  3. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (

  4. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, merkittävä kammio- tai eteistakyarytmia).

     10. Hoito vahvoilla CYP3A4-estäjillä (esim. erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, ritonaviiri, mibefradiili), eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

     11. Hoito vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali, mäkikuisma), eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

     12. Potilaita, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden on dokumentoitu pidentävän QT-aikaa, tulee välttää. Jos ei ole mahdollista välttää tai vaihtaa toiseen lääkitykseen, potilaita tulee seurata varoen ja EKG-testiä tulee pyytää vähintään 3 kuukauden välein tutkimuksen aloittamisen jälkeen tai jos annosmuutoksia tapahtuu tai kliinisiä oireita ilmaantuu.

     13. Onko tiedossa autoimmuunisairaus, johon liittyy munuaisia ​​(esim. lupus). 14. Saat HIV-viruksen vastaista yhdistelmähoitoa. 15. Hänellä on kliinisesti merkittäviä hallitsemattomia sairauksia. 16. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan tai kohdun in situ karsinoomaa tai ei-melanooma-ihosyöpää tai eturauhasen in situ -syöpää (Gleason-pistemäärä ≤ 7, kun kaikki hoidot on suoritettu 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, ellei vähintään 5 vuotta on kulunut viimeisestä hoidosta ja potilaan katsotaan parantuneen).

     17. Hänellä on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, keliakia, lyhyen suolen oireyhtymä mistä tahansa syystä tai mikä tahansa muu imeytymistä häiritsevä sairaus.

     18. Aiempi akuutti haimatulehdus vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai krooninen haimatulehdus.

     19. Hänellä on sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa hänelle liian suuren toksisuuden riskin.

     20. Raskaana oleva tai imettävä. 21. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.

     22. Tutkittavan aineen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tutkimusaineen ennakoitu käyttö tutkimuksen aikana.