Een studie om te proberen de gevoeligheid voor radioactief jodium terug te brengen bij patiënten met gevorderde schildklierkanker.

Inclusiecriteria:

• 1. Cytologisch of histologisch bevestigde papillaire schildklierkanker bestaande uit papillaire of folliculaire varianten.

  2. Radioactief jodium-refractaire ziekte (jodium-refractaire schildklierkanker) aan ten minste een van de volgende criteria:

  1. een index metastatische laesie die niet radioactief jodium was bij diagnostische radioactief jodiumscanning uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving;
  2. een radioactief jodium-enthousiaste metastatische laesie die stabiel in grootte bleef of progressie vertoonde ondanks behandeling met radioactief jodium 3 maanden of langer voor deelname aan het onderzoek; of

  3. 18F-fluorodeoxyglucose (FDG)-gretige laesies op PET-scan (indien beschikbaar). 3. Terugkerende, gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie of bestraling met curatieve bedoelingen.

     4. Minimale of geen opname van radioactief jodium aangetoond door jodiumscans van het hele lichaam.

     5. Leeftijd ≥ 18. 6. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1. 7. Aanwezigheid van meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie op een computertomografie (CT)-scan zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.

     8. Hematologie: WBC ≥ 3,0 x 109/l of granulocyten (polymorfen + banden) ≥ 1,5 x 109/l; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

     9. AST (SGOT) en/of ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 5 x de bovengrens van normaal (ULN). Creatinine ≤ 1,5 x ULN.

     10. Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN 11. Serum kalium, fosfor, magnesium en calcium ≥ ondergrens van normaal of corrigeerbaar met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

     12. Studieprocedures en vervolgonderzoeken kunnen naleven. 13. Niet zwanger of borstvoeding gevend. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken (d.w.z. latexcondoom, pessarium, pessarium, enz.) om zwangerschap te voorkomen.

     14. Onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Heeft binnen 21 dagen na Studiedag 1 radiotherapie ondergaan. 2. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen na Studiedag 1. 3. Heeft onbehandelde hersen- of meningeale metastasen. Patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld (via lokale stralingsnormen of chirurgische resectie of lokale ablatieve technieken) en die steroïden of een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste één maand (30 dagen), EN die geen anticonvulsiva hebben gebruikt, EN die radiologisch gedocumenteerde stabiliteit van laesies gedurende ten minste 3 maanden kan in aanmerking komen. Elk geval moet worden besproken met de hoofdonderzoeker.

  4. Heeft een centrale thoracale tumorlaesie zoals gedefinieerd door de locatie binnen de hilaire structuren.

  5. Heeft proteïnurie CTCAE v.4.0 Graad > 1 bij baseline. 6. Heeft een voorgeschiedenis van, of vertoont momenteel klinisch significante, aan kanker gerelateerde voorvallen van bloedingen.

  7. Vertoont momenteel onbehandelde, symptomatische of aanhoudende, ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als diastolische bloeddruk (BP) > 90 mm Hg of systolische bloeddruk > 140 mm Hg.

  8. Heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden na studiedag 1.

  9. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  1. Heeft een gedocumenteerde linkerventrikel (LV) ejectiefractie < 50%;
  2. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
  3. Klinisch significante bradycardie in rust (

  4. Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, significante ventriculaire of atriale tachyaritmie).

     10. Behandeling met sterke CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir, mibefradil) en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.

     11. Behandeling met sterke CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, sint-janskruid), en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.

     12. Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan is gedocumenteerd dat ze het QT-interval verlengen, moeten worden vermeden. In het geval dat het niet mogelijk is om andere medicatie te vermijden of over te schakelen op andere medicatie, moeten patiënten met voorzichtigheid worden gevolgd en ECG-testen moeten ten minste elke 3 maanden na aanvang van de studie worden aangevraagd of als er een dosisverandering optreedt of als er klinische symptomen optreden.

     13. Heeft een bekende auto-immuunziekte met betrokkenheid van de nieren (bijv. lupus). 14. Antiretrovirale combinatietherapie voor hiv krijgen. 15. Heeft klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en). 16. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix of baarmoeder of niet-melanoom huidkanker of in situ prostaatcarcinoom (Gleason-score ≤ 7, waarbij alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond, tenzij ten minste 5 jaar zijn verstreken sinds de laatste behandeling en de patiënt wordt als genezen beschouwd).

     17. Heeft actieve colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, coeliakie, kortedarmsyndroom door welke oorzaak dan ook, of andere aandoeningen die de absorptie verstoren.

     18. Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen een jaar na aanvang van het onderzoek of medische voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.

     19. Een medische aandoening heeft, waardoor ze naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit lopen.

     20. Zwanger of borstvoeding. 21. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen.

     22. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek of voorzien gebruik van een onderzoeksmiddel tijdens het onderzoek.