En studie for å prøve å bringe tilbake radiojodfølsomhet hos pasienter med avansert kreft i skjoldbruskkjertelen.

Inklusjonskriterier:

• 1. Cytologisk eller histologisk bekreftet papillær skjoldbruskkreft bestående av papillære eller follikulære varianter.

  2. Radiojod-refraktær sykdom (jod-refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen) etter minst ett av følgende kriterier:

  1. en indeksmetastatisk lesjon som ikke var radiojod-avid ved diagnostisk radiojod-skanning utført innen 28 dager etter påmelding;
  2. en radiojod-avid metastatisk lesjon som forble stabil i størrelse eller progredierte til tross for radiojodbehandling 3 måneder eller mer før inntreden i studien; eller

  3. 18F-fluordeoksyglukose (FDG)-ivrige lesjoner på PET-skanning (hvis tilgjengelig). 3. Tilbakevendende, avansert eller metastatisk (stadium IV) sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon eller stråling med kurativ hensikt.

     4. Minimalt eller intet radioaktivt jodopptak demonstrert ved jodskanninger av hele kroppen.

     5. Alder ≥ 18. 6. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1. 7. Tilstedeværelse av målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonal målbar lesjon på en computertomografi (CT)-skanning som definert av RECIST 1.1.

     8. Hematologi: WBC ≥ 3,0 x 109/L eller granulocytter (polymorfer + bånd) ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 100 x 109/L innen 4 uker før registrering.

     9. AST (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN). Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

     10. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN 11. Serumkalium, fosfor, magnesium og kalsium ≥ nedre grense for normal eller korrigerbar med tilskudd før første dose av studiemedikamentet.

     12. Kunne etterleve studieprosedyrer og oppfølgingsprøver. 1. 3. Ikke gravid eller ammende. Mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile må godta å bruke et effektivt prevensjonsmiddel (dvs. latekskondom, membran, livmorhalshette, etc.) for å unngå graviditet.

     14. Signer et skriftlig informert samtykke.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Har mottatt strålebehandling innen 21 dager etter studiedag 1. 2. Har hatt større operasjoner innen 21 dager etter studiedag 1. 3. Har ubehandlet hjerne- eller hjernehinnemetastaser. Pasienter som har behandlet hjernemetastaser (via lokale strålestandarder eller kirurgisk reseksjon eller lokale ablative teknikker) og som enten er av med steroider eller på en stabil dose av steroider i minst én måned (30 dager), OG som er av med antikonvulsiva, OG har radiologisk dokumentert stabilitet av lesjoner i minst 3 måneder kan være kvalifisert. Hver sak bør diskuteres med hovedetterforskeren.

  4. Har en sentral thoraxtumorlesjon som definert av plassering innenfor hilarstrukturene.

  5. Har proteinuri CTCAE v.4.0 Grad > 1 ved baseline. 6. Har en historie med, eller viser for tiden klinisk signifikante kreftrelaterte blødningshendelser.

  7. Utviser for tiden ubehandlet, symptomatisk eller vedvarende, ukontrollert hypertensjon definert som diastolisk blodtrykk (BP) > 90 mm Hg eller systolisk BP > 140 mm Hg.

  8. Har en historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder etter studiedag 1.

  9. Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

  1. Har en dokumentert venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon < 50 %;
  2. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom;
  3. Klinisk signifikant hvilebradykardi (

  4. Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, betydelig ventrikulær eller atriell takyarytmi).

     10. Behandling med sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.

     11. Behandling med sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, johannesurt), og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.

     12. Pasienter som bruker medisiner som er dokumentert å forlenge QT-intervallet bør unngås. I tilfelle det ikke er mulig å unngå eller bytte til annen medisinering, bør pasienter følges med forsiktighet og EKG-testing bør bes om minst hver 3. måned etter start av studien eller hvis det oppstår doseendring eller hvis kliniske symptomer oppstår.

     13. Har kjent autoimmun sykdom med nyrepåvirkning (f.eks. lupus). 14. Mottar antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV. 15. Har klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er). 16. Tidligere eller samtidige maligniteter, unntatt kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller livmoren eller ikke-melanom hudkreft eller in-situ karsinom i prostata (Gleason-score ≤ 7, med all behandling fullført 6 måneder før registrering, med mindre minst 5 år har gått siden siste behandling og pasienten anses som helbredet).

     17. Har aktiv ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki, kort tarmsyndrom av en hvilken som helst årsak, eller andre forhold som forstyrrer absorpsjonen.

     18. Anamnese med akutt pankreatitt innen ett år etter studiestart eller medisinsk historie med kronisk pankreatitt.

     19. Har en medisinsk tilstand som etter studieforskerens mening gir dem en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.

     20. Gravid eller ammende. 21. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi samtykke.

     22. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering i studien eller forutsett bruk av et undersøkelsesmiddel under studien.