En undersøgelse for at forsøge at bringe radiojodfølsomhed tilbage hos patienter med avanceret skjoldbruskkirtelkræft.

Inklusionskriterier:

• 1. Cytologisk eller histologisk bekræftet papillær thyreoideacancer bestående af papillære eller follikulære varianter.

  2. Radiojod-refraktær sygdom (jod-refraktær kræft i skjoldbruskkirtlen) efter mindst et af følgende kriterier:

  1. en indeksmetastatisk læsion, der ikke var radiojod-ivrig ved diagnostisk radiojod-scanning udført inden for 28 dage efter tilmelding;
  2. en radiojod-ivrig metastatisk læsion, der forblev stabil i størrelse eller udviklede sig på trods af radiojodbehandling 3 måneder eller mere før indtræden i undersøgelsen; eller

  3. 18F-fluordeoxyglucose (FDG)-ivrige læsioner på PET-scanning (hvis tilgængelig). 3. Tilbagevendende, fremskreden eller metastatisk (stadie IV) sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion eller stråling med helbredende hensigt.

     4. Minimal eller ingen optagelse af radioaktivt jod påvist ved jodscanninger af hele kroppen.

     5. Alder ≥ 18. 6. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1. 7. Tilstedeværelse af målbar sygdom, defineret som mindst 1 unidimensional målbar læsion på en computertomografi (CT) scanning som defineret af RECIST 1.1.

     8. Hæmatologi: WBC ≥ 3,0 x 109/L eller granulocytter (polymorfer + bånd) ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L inden for 4 uger før tilmelding.

     9. AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 5 x den øvre normalgrænse (ULN). Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

     10. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN 11. Serum kalium, fosfor, magnesium og calcium ≥ nedre grænse for normal eller kan korrigeres med tilskud før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

     12. Kunne overholde studieprocedurer og opfølgende prøver. 13. Ikke gravid eller ammende. Mandlige og kvindelige patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge et effektivt middel til prævention (dvs. latexkondom, mellemgulv, cervikal hætte osv.) for at undgå graviditet.

     14. Underskriv et skriftligt informeret samtykke.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Har modtaget strålebehandling inden for 21 dage efter undersøgelsesdag 1. 2. Har fået foretaget en større operation inden for 21 dage efter undersøgelsesdag 1. 3. Har ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. Patienter, der har behandlet hjernemetastaser (via lokale strålingsstandarder eller kirurgisk resektion eller lokale ablative teknikker), og som enten er ude af steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst en måned (30 dage), OG som har fri for antikonvulsiva, OG har radiologisk dokumenteret stabilitet af læsioner i mindst 3 måneder kan være berettiget. Hvert tilfælde bør drøftes med hovedefterforskeren.

  4. Har en central thoraxtumorlæsion som defineret ved placering i hilarstrukturerne.

  5. Har proteinuri CTCAE v.4.0 Grade > 1 ved baseline. 6. Har en historie med eller udviser i øjeblikket klinisk signifikante kræftrelaterede hændelser med blødning.

  7. Udviser i øjeblikket ubehandlet, symptomatisk eller vedvarende, ukontrolleret hypertension defineret som diastolisk blodtryk (BP) > 90 mm Hg eller systolisk BP > 140 mm Hg.

  8. Har en historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1.

  9. Nedsat hjertefunktion, herunder en eller flere af følgende:

  1. Har en dokumenteret venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion < 50 %;
  2. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom;
  3. Klinisk signifikant hvilebradykardi (

  4. Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, signifikant ventrikulær eller atriel takyarytmi).

     10. Behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil), og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.

     11. Behandling med stærke CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, perikon), og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.

     12. Patienter, der bruger medicin, der er dokumenteret at forlænge QT-intervallet, bør undgås. I tilfælde af at det ikke er muligt at undgå eller skifte til anden medicin, bør patienterne følges med forsigtighed, og EKG-test bør anmodes om mindst hver 3. måned efter påbegyndelse af undersøgelsen, eller hvis der sker en dosisændring, eller hvis der opstår kliniske symptomer.

     13. Har kendt autoimmun sygdom med nyrepåvirkning (f.eks. lupus). 14. Modtager antiretroviral kombinationsbehandling mod HIV. 15. Har klinisk signifikante ukontrollerede tilstand(er). 16. Tidligere eller samtidige maligniteter, undtagen kurativt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller livmoderen eller ikke-melanom hudkræft eller in-situ carcinom i prostata (Gleason score ≤ 7, hvor al behandling er afsluttet 6 måneder før indskrivning, medmindre mindst Der er gået 5 år siden sidste behandling, og patienten anses for helbredt).

     17. Har aktiv colitis ulcerosa, Crohns sygdom, cøliaki, kort tarmsyndrom af enhver årsag eller andre tilstande, der forstyrrer absorptionen.

     18. Anamnese med akut pancreatitis inden for et år efter studiestart eller sygehistorie med kronisk pancreatitis.

     19. Har en medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer dem i en uacceptabel høj risiko for toksicitet.

     20. Gravid eller ammende. 21. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke.

     22. Brug af et forsøgsmiddel inden for 28 dage før tilmelding til undersøgelsen eller forudset brug af et forsøgsmiddel under undersøgelsen.