Une étude pour essayer de ramener la sensibilité à l'iode radioactif chez les patients atteints d'un cancer avancé de la thyroïde.

Critère d'intégration:

• 1. Cancer papillaire de la thyroïde confirmé cytologiquement ou histologiquement, constitué de variantes papillaires ou folliculaires.

  2. Maladie réfractaire à l'iode radioactif (cancer de la thyroïde réfractaire à l'iode) selon au moins un des critères suivants :

  1. une lésion métastatique index qui n'était pas avide d'iode radioactif lors d'une scintigraphie diagnostique à l'iode radioactif effectuée dans les 28 jours suivant l'inscription ;
  2. une lésion métastatique avide d'iode radioactif dont la taille est restée stable ou qui a progressé malgré un traitement à l'iode radioactif 3 mois ou plus avant l'entrée dans l'étude ; ou alors

  3. Lésions avides de 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) à la TEP (si disponible). 3. Maladie récurrente, avancée ou métastatique (stade IV) qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative.

     4. Absorption minimale ou nulle d'iode radioactif démontrée par des analyses d'iode du corps entier.

     5. Âge ≥ 18. 6. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≤ 1. 7. Présence d'une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable sur une tomodensitométrie (TDM) telle que définie par RECIST 1.1.

     8. Hématologie : GB ≥ 3,0 x 109/L ou granulocytes (polymorphes + bandes) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100 x 109/L dans les 4 semaines précédant l'inscription.

     9. AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Créatinine ≤ 1,5 x LSN.

     10. Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN 11. Potassium, phosphore, magnésium et calcium sériques ≥ limite inférieure de la normale ou corrigeable avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude.

     12. Être en mesure de se conformer aux procédures d'études et aux examens de suivi. 13. Pas enceinte ou allaitante. Les patients masculins et féminins fertiles doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace (c'est-à-dire un préservatif en latex, un diaphragme, une cape cervicale, etc.) pour éviter une grossesse.

     14. Signez un consentement éclairé écrit.

     Critère d'exclusion:

• 1. A reçu une radiothérapie dans les 21 jours suivant le jour d'étude 1. 2. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours suivant le jour d'étude 1. 3. A des métastases cérébrales ou méningées non traitées. Les patients qui ont traité des métastases cérébrales (via des normes de radiothérapie locales ou une résection chirurgicale ou des techniques ablatives locales) et qui sont soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins un mois (30 jours), ET qui ne sont plus sous anticonvulsivants, ET qui ont une stabilité radiologique documentée des lésions depuis au moins 3 mois peut être éligible. Chaque cas doit être discuté avec le chercheur principal.

  4. Présente une lésion tumorale thoracique centrale telle que définie par sa localisation dans les structures hilaires.

  5. A une protéinurie CTCAE v.4.0 Grade> 1 au départ. 6. A des antécédents ou présente actuellement des événements hémorragiques liés au cancer cliniquement significatifs.

  7. Présente actuellement une hypertension non traitée, symptomatique ou persistante, non contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) diastolique > 90 mm Hg ou une pression artérielle systolique > 140 mm Hg.

  8. A des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois suivant le premier jour d'étude.

  9. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

  1. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) documentée < 50 % ;
  2. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ;
  3. Bradycardie au repos cliniquement significative (

  4. Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, angor instable, tachyarythmie ventriculaire ou auriculaire importante).

     10. Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. érythromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir, mibefradil) et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.

     11. Traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, millepertuis), et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.

     12. Les patients utilisant des médicaments qui ont été documentés pour prolonger l'intervalle QT doivent être évités. Dans le cas où il n'est pas possible d'éviter ou de passer à d'autres médicaments, les patients doivent être suivis avec prudence et des tests ECG doivent être demandés au moins tous les 3 mois après le début de l'étude ou en cas de changement de dose ou si des symptômes cliniques apparaissent.

     13. A une maladie auto-immune connue avec atteinte rénale (par ex. lupus). 14. Recevoir une thérapie antirétrovirale combinée pour le VIH. 15. A des conditions non contrôlées cliniquement significatives. 16. Malignités antérieures ou concomitantes, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus ou de l'utérus traité curativement ou du cancer de la peau non mélanome ou du carcinome in situ de la prostate (score de Gleason ≤ 7, tous les traitements étant terminés 6 mois avant l'inscription, sauf si au moins 5 ans se sont écoulés depuis le dernier traitement et le patient est considéré comme guéri).

     17. A une colite ulcéreuse active, la maladie de Crohn, la maladie cœliaque, le syndrome de l'intestin court quelle qu'en soit la cause, ou toute autre affection qui interfère avec l'absorption.

     18. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.

     19. A une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, l'expose à un risque inacceptable de toxicité.

     20. Enceinte ou allaitante. 21. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité à donner son consentement.

     22. Utilisation d'un agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou utilisation prévue d'un agent expérimental pendant l'étude.