進行性甲状腺がん患者の放射性ヨウ素感受性を回復させるための研究。

包含基準:

• 1. 細胞学的または組織学的に確認された、乳頭状または濾胞性バリアントからなる乳頭状甲状腺がん。

  2. 以下の基準の少なくとも 1 つによる放射性ヨウ素抵抗性疾患 (ヨウ素抵抗性甲状腺がん):

  1. 登録から28日以内に実施された診断用放射性ヨウ素スキャンで放射性ヨウ素活性ではなかった指標転移病変;
  2. 研究への参加の3か月以上前に放射性ヨウ素治療にもかかわらず、サイズが安定したままであるか、進行した放射性ヨウ素が豊富な転移性病変;また

  3. -PETスキャンでの18F-フルオロデオキシグルコース（FDG）-avid病変（利用可能な場合）。 3. 根治目的の外科的切除または放射線療法が適用できない、再発性、進行性、または転移性 (ステージ IV) の疾患。

     4. 全身のヨウ素スキャンで示される放射性ヨウ素の取り込みが最小限またはまったくない。

     5. 年齢 18 歳以上。 6. 東部共同腫瘍学 (ECOG) パフォーマンス ステータスが 1 以下。

     8. 血液学: WBC ≥ 3.0 x 109/L または顆粒球 (多形 + バンド) ≥ 1.5 x 109/L; -登録前4週間以内の血小板≧100 x 109 / L。

     9. AST (SGOT) および/または ALT (SGPT) およびアルカリホスファターゼが正常上限の 5 倍以下 (ULN)。 クレアチニン≤1.5 x ULN。

     10.血清アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5 x ULN 11。 -血清カリウム、リン、マグネシウム、およびカルシウム≥正常範囲の下限または治験薬の初回投与前のサプリメントで修正可能。

     12.研究手順とフォローアップ検査を順守できる。 13. 妊娠中または授乳中ではない。 妊娠可能な男性および女性の患者は、妊娠を避けるために効果的な避妊手段（ラテックスコンドーム、横隔膜、子宮頸管キャップなど）を使用することに同意する必要があります。

     14. 書面によるインフォームド コンセントに署名します。

     除外基準:

• 1.研究1日目から21日以内に放射線療法を受けた。 2.研究1日目から21日以内に大手術を受けた。 3.未治療の脳または髄膜転移がある。 -脳転移を治療した患者（局所放射線基準または外科的切除または局所切除技術による）およびステロイドを使用していないか、少なくとも1か月（30日間）安定した用量のステロイドを使用しており、かつ抗けいれん薬を使用しておらず、かつ放射線学的に文書化された少なくとも 3 か月間の病変の安定性が適格である可能性があります。 各ケースについて、主任研究者と話し合う必要があります。

  4. 肺門構造内の位置によって定義される中央胸部腫瘍病変を有する。

  5.ベースラインでタンパク尿CTCAE v.4.0グレード> 1を持っています。 6. 臨床的に重大な癌関連の出血事象の既往がある、または現在示している。

  7.現在、拡張期血圧（BP）> 90 mm Hgまたは収縮期血圧> 140 mm Hgとして定義される、未治療の症候性または持続性の制御されていない高血圧を示しています。

  8.研究1日目から6か月以内に心筋梗塞、脳卒中、または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴がある。

  9.以下のいずれかを含む心機能障害：

  1. 文書化された左心室 (LV) 駆出率 < 50%;
  2. QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴;
  3. 臨床的に重要な安静時徐脈 (

  4. その他の臨床的に重要な心疾患 (例: うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、重大な心室または心房の頻脈性不整脈)。

     10. 強力な CYP3A4 阻害剤による治療 (例: エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、リトナビル、ミベフラジル) および治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。

     11. 強力な CYP3A4 インデューサーによる治療 (例: デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョンズワート)、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。

     12. QT 間隔を延長することが記録されている薬剤を使用している患者は避けるべきです。 回避または他の薬剤への切り替えが不可能な場合は、患者を注意深く追跡する必要があり、研究開始後、または用量の変更が発生した場合、または臨床症状が現れた場合は、少なくとも 3 か月ごとに心電図検査を依頼する必要があります。

     13.腎障害を伴う既知の自己免疫疾患があります（例： 狼瘡）。 14. HIV に対する併用抗レトロウイルス療法を受けている。 15. -臨床的に重要な制御されていない状態があります。 16. -子宮頸部または子宮の治癒的に治療された上皮内癌または非黒色腫皮膚癌または前立腺の上皮内癌を除く、以前または同時の悪性腫瘍（グリーソンスコア≤7、登録の6か月前にすべての治療が完了している場合を除き、少なくとも最後の治療から 5 年が経過しており、患者は治癒したと見なされます）。

     17.活動性の潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病、何らかの原因による短腸症候群、または吸収を妨げるその他の状態があります。

     18.研究登録から1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴。

     19.病状があり、調査研究者の意見では、毒性の許容できないほど高いリスクにさらされています。

     20.妊娠中または授乳中。 21. -医療レジメンへの不遵守の歴史、または同意を与えることができない。

     22.研究への登録前28日以内の治験薬の使用、または研究中の治験薬の予測された使用。