Egy tanulmány az előrehaladott pajzsmirigyrákos betegek radiojódérzékenységének visszaállítására.

Bevételi kritériumok:

• 1. Citológiailag vagy szövettanilag igazolt papilláris pajzsmirigyrák, amely papilláris vagy follikuláris változatokból áll.

  2. Radiojód-refrakter betegség (jód-refrakter pajzsmirigyrák) az alábbi kritériumok legalább egyike esetén:

  1. egy index metasztatikus elváltozás, amely a felvételt követő 28 napon belül végzett diagnosztikai radiojód-szkennelés során nem volt radiojód-érzékeny;
  2. radiojód-avid metasztatikus lézió, amely mérete stabil maradt, vagy a radiojód-kezelés ellenére progrediált 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt; vagy

  3. 18F-fluor-dezoxiglükóz (FDG)-avid elváltozások PET-vizsgálaton (ha elérhető). 3. Ismétlődő, előrehaladott vagy metasztatikus (IV. stádium) betegség, amely nem alkalmas sebészeti reszekcióra vagy gyógyító célú besugárzásra.

     4. Minimális vagy semmilyen radioaktív jódfelvétel, amelyet a teljes test jódfelvétele igazolt.

     5. Életkor ≥ 18. 6. Keleti kooperatív onkológia (ECOG) teljesítmény státusza ≤ 1. 7. Mérhető betegség jelenléte, legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozásként definiálva egy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton a RECIST 1.1 szerint.

     8. Hematológia: WBC ≥ 3,0 x 109/L vagy granulociták (polimorfok + sávok) ≥ 1,5 x 109/L; thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l a felvételt megelőző 4 héten belül.

     9. AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

     10. A szérum amiláz és lipáz szintje ≤ 1,5 x ULN 11. A szérum kálium-, foszfor-, magnézium- és kalciumszintje ≥ a normál érték alsó határa vagy kiegészítéssel korrigálható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

     12. Legyen képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatoknak. 13. Nem terhes vagy szoptató. A termékeny férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló eszközt (például latex óvszert, membránt, nyaksapkát stb.) alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében.

     14. Írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Az 1. vizsgálati napot követő 21 napon belül sugárkezelésben részesült. 2. Az 1. vizsgálati napot követő 21 napon belül jelentős műtéten esett át. 3. Kezeletlen agyi vagy agyhártya metasztázisai vannak. Azok a betegek, akik agyi áttétet kezeltek (helyi sugárkezeléssel vagy műtéti reszekcióval vagy helyi ablatív technikákkal), és akik vagy nem szednek szteroidot, vagy legalább egy hónapig (30 napig) stabil adag szteroidot szednek, ÉS akik nem szednek görcsoldó szereket, ÉS akik az elváltozások radiológiailag dokumentált stabilitása legalább 3 hónapig támogatható. Minden esetet meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel.

  4. Központi mellkasi daganatos elváltozása van, amelyet a hilaris struktúrákon belüli elhelyezkedés határozza meg.

  5. Proteinuria CTCAE v.4.0 Grade > 1 a kiinduláskor. 6. Anamnézisében vagy jelenleg klinikailag jelentős, rákkal összefüggő vérzéses eseményei vannak.

  7. Jelenleg kezeletlen, tüneti vagy tartós, kontrollálatlan hipertóniát mutat, amelynek meghatározása szerint a diasztolés vérnyomás (BP) > 90 Hgmm vagy a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm.

  8. A kórelőzményében szívinfarktus, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) szerepel az 1. vizsgálati napot követő 6 hónapon belül.

  9. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Dokumentált bal kamrai (LV) ejekciós frakciója < 50%;
  2. Hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban;
  3. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (

  4. Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmia).

     10. Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl. eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir, mibefradil), és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

     11. Kezelés erős CYP3A4 induktorokkal (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál, orbáncfű), és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

     12. Kerülni kell azokat a betegeket, akik olyan gyógyszert szednek, amelyről dokumentáltan megnyújtják a QT-intervallumot. Abban az esetben, ha nem lehetséges elkerülni vagy más gyógyszerre váltani, a betegeket óvatosan kell követni, és EKG-vizsgálatot kell kérni legalább 3 havonta a vizsgálat megkezdése után, vagy ha bármilyen dózismódosítás történik, vagy ha klinikai tünetek jelentkeznek.

     13. Ismert veseérintettséggel járó autoimmun betegsége (pl. lupus). 14. Kombinált antiretrovirális terápia a HIV-re. 15. Klinikailag jelentős kontrollálatlan állapota(i). 16. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyak- vagy méhkarcinómát vagy a nem melanómás bőrrákot vagy a prosztata in situ karcinómáját (Gleason-pontszám ≤ 7, az összes kezelést 6 hónappal a felvétel előtt befejezték, kivéve, ha legalább 5 év telt el az utolsó kezelés óta, és a beteg gyógyultnak minősül).

     17. Aktív fekélyes vastagbélgyulladása, Crohn-betegsége, cöliákiája, bármilyen okból kifolyólag rövid bélszindrómája van, vagy bármilyen más olyan állapota van, amely akadályozza a felszívódást.

     18. Akut hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében a vizsgálatba való belépéstől számított egy éven belül vagy krónikus pancreatitis kórtörténetében.

     19. Egészségi állapota van, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatot jelent.

     20. Terhes vagy szoptat. 21. Az orvosi kezelések be nem tartása vagy a beleegyezés megadásának képtelensége.

     22. Vizsgálati szer használata a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során a vizsgálati szer előrelátható használata.