Un estudio para tratar de recuperar la sensibilidad al yodo radiactivo en pacientes con cáncer de tiroides avanzado.

Criterios de inclusión:

• 1. Cáncer papilar de tiroides confirmado citológica o histológicamente que consta de variantes papilares o foliculares.

  2. Enfermedad refractaria al yodo radiactivo (cáncer de tiroides refractario al yodo) por al menos uno de los siguientes criterios:

  1. una lesión metastásica índice que no era ávida de yodo radiactivo en la exploración de diagnóstico con yodo radiactivo realizada dentro de los 28 días posteriores a la inscripción;
  2. una lesión metastásica ávida de yodo radiactivo que permaneció estable en tamaño o progresó a pesar del tratamiento con yodo radiactivo 3 meses o más antes de ingresar al estudio; o

  3. Lesiones ávidas de 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) en la exploración PET (si está disponible). 3. Enfermedad recurrente, avanzada o metastásica (Etapa IV) que no es susceptible de resección quirúrgica o radiación con intención curativa.

     4. Captación mínima o nula de yodo radiactivo demostrada por gammagrafías con yodo de todo el cuerpo.

     5. Edad ≥ 18. 6. Estado funcional de Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de ≤ 1. 7. Presencia de enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medible unidimensional en una tomografía computarizada (TC) según lo definido por RECIST 1.1.

     8. Hematología: WBC ≥ 3,0 x 109/L o granulocitos (polimorfos + bandas) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L en las 4 semanas anteriores a la inscripción.

     9. AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 5 x el límite superior de la normalidad (LSN). Creatinina ≤ 1,5 x LSN.

     10. Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN 11. Potasio, fósforo, magnesio y calcio séricos ≥ límite inferior normal o corregible con suplementos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

     12. Ser capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y exámenes de seguimiento. 13 No embarazada ni lactando. Los pacientes masculinos y femeninos que son fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, condón de látex, diafragma, capuchón cervical, etc.) para evitar el embarazo.

     14. Firmar un consentimiento informado por escrito.

     Criterio de exclusión:

• 1. Ha recibido radioterapia dentro de los 21 días del Día 1 del estudio. 2. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 21 días del Día 1 del estudio. 3. Tiene metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas. Pacientes que han tratado metástasis cerebrales (a través de estándares de radiación local o resección quirúrgica o técnicas ablativas locales) y que están sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos un mes (30 días), Y que no toman anticonvulsivos, Y tienen la estabilidad documentada radiológicamente de las lesiones durante al menos 3 meses puede ser elegible. Cada caso debe ser discutido con el Investigador Principal.

  4. Tiene una lesión tumoral torácica central definida por su ubicación dentro de las estructuras hiliares.

  5. Tiene proteinuria CTCAE v.4.0 Grado > 1 al inicio del estudio. 6. Tiene un historial de eventos de sangrado clínicamente significativos relacionados con el cáncer, o los presenta actualmente.

  7. Actualmente presenta hipertensión no controlada, sintomática o persistente, definida como presión arterial (PA) diastólica > 90 mm Hg o PA sistólica > 140 mm Hg.

  8. Tiene antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.

  9. Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes:

  1. Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LV) documentada < 50%;
  2. síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado;
  3. Bradicardia en reposo clínicamente significativa (

  4. Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, angina inestable, taquiarritmia ventricular o auricular significativa).

     10. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.

     11. Tratamiento con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hierba de San Juan), y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.

     12. Deben evitarse los pacientes que usan medicamentos que se ha documentado que prolongan el intervalo QT. En el caso de que no sea posible evitar o cambiar a otro medicamento, se debe hacer un seguimiento cuidadoso de los pacientes y se debe solicitar un ECG al menos cada 3 meses después de comenzar el estudio o si se produce algún cambio de dosis o si aparecen síntomas clínicos.

     13. Tiene una enfermedad autoinmune conocida con afectación renal (p. lupus). 14 Recibir terapia antirretroviral combinada para el VIH. 15. Tiene una(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s). dieciséis. Neoplasias malignas previas o concurrentes, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino o útero tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de próstata (puntuación de Gleason ≤ 7, con todo el tratamiento completado 6 meses antes de la inscripción, a menos que al menos han transcurrido 5 años desde el último tratamiento y el paciente se considera curado).

     17. Tiene colitis ulcerosa activa, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, síndrome de intestino corto por cualquier causa o cualquier otra condición que interfiera con la absorción.

     18. Antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año anterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.

     19. Tiene una afección médica que, en opinión del investigador del estudio, los coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.

     20. Embarazada o amamantando. 21 Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o imposibilidad de otorgar el consentimiento.

     22. Uso de un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o uso previsto de un agente en investigación durante el estudio.