Badanie mające na celu przywrócenie wrażliwości na jod radioaktywny u pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy.

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potwierdzony cytologicznie lub histologicznie rak brodawkowaty tarczycy składający się z wariantów brodawkowatych lub pęcherzykowych.

  2. Choroba oporna na działanie jodu promieniotwórczego (rak tarczycy oporny na działanie jodu) według co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  1. wskaźnikowa zmiana przerzutowa, która nie była podatna na jod promieniotwórczy w diagnostycznym skanowaniu jodem promieniotwórczym wykonanym w ciągu 28 dni od włączenia;
  2. zmiany przerzutowe, które były podatne na działanie jodu promieniotwórczego, które pozostawały stabilne pod względem wielkości lub postępowały pomimo leczenia jodem promieniotwórczym przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania; lub

  3. Zmiany awidne dla 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG) na skanie PET (jeśli dostępne). 3. Choroba nawracająca, zaawansowana lub z przerzutami (stadium IV), której nie można poddać resekcji chirurgicznej ani radioterapii w celu wyleczenia.

     4. Minimalne wchłanianie jodu radioaktywnego lub brak wychwytu jodu wykazane przez skany jodu całego ciała.

     5. Wiek ≥ 18. 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≤ 1. 7. Obecność mierzalnej choroby, zdefiniowana jako co najmniej 1 jednowymiarowa mierzalna zmiana w tomografii komputerowej (CT) zgodnie z RECIST 1.1.

     8. Hematologia: WBC ≥ 3,0 x 109/L lub granulocyty (polimorfy + prążki) ≥ 1,5 x 109/L; płytek krwi ≥ 100 x 109/l w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

     9. AspAT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) i fosfataza zasadowa ≤ 5 x górna granica normy (GGN). Kreatynina ≤ 1,5 x GGN.

     10. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN 11. Stężenie potasu, fosforu, magnezu i wapnia w surowicy ≥ dolna granica normy lub możliwa do skorygowania za pomocą suplementów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

     12. Być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych. 13. Nie w ciąży ani w okresie laktacji. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń (tj. lateksowej prezerwatywy, diafragmy, kapturka naszyjkowego itp.), aby uniknąć ciąży.

     14. Podpisz pisemną świadomą zgodę.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymał radioterapię w ciągu 21 dni od dnia 1 badania. 2. Przeszedł poważną operację w ciągu 21 dni od dnia 1 badania. 3. Ma nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci, którzy leczyli przerzuty do mózgu (za pomocą lokalnych standardów radioterapii, resekcji chirurgicznej lub miejscowych technik ablacyjnych) i którzy odstawili sterydy lub przyjmują stałą dawkę steroidów przez co najmniej jeden miesiąc (30 dni), ORAZ którzy nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych ORAZ mają kwalifikowana może być udokumentowana radiologicznie stabilność zmian chorobowych przez co najmniej 3 miesiące. Każdy przypadek powinien być omówiony z głównym badaczem.

  4. Ma centralną zmianę guza klatki piersiowej określoną przez lokalizację w strukturach wnęki.

  5. Wyjściowo ma białkomocz stopnia > 1 wg CTCAE v.4.0. 6. Miał historię lub obecnie wykazuje klinicznie istotne zdarzenia związane z rakiem związane z krwawieniami.

  7. Obecnie ma nieleczone, objawowe lub uporczywe, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone jako rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) > 90 mm Hg lub skurczowe BP > 140 mm Hg.

  8. Miał w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania.

  9. Upośledzona funkcja serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Ma udokumentowaną frakcję wyrzutową lewej komory (LV) < 50%;
  2. Zespół długiego QT lub rodzinna historia zespołu długiego QT;
  3. Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (

  4. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, znaczna tachyarytmia komorowa lub przedsionkowa).

     10. Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, rytonawir, mibefradyl), a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem badania.

     11. Leczenie silnymi induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, ziele dziurawca), a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

     12. Należy unikać pacjentów stosujących leki, o których udokumentowano, że wydłużają odstęp QT. W przypadku, gdy nie jest możliwe uniknięcie lub zmiana leku na inny, pacjentów należy uważnie obserwować, a badanie EKG należy zlecać co najmniej raz na 3 miesiące od rozpoczęcia badania lub w przypadku zmiany dawki lub wystąpienia objawów klinicznych.

     13. Ma rozpoznaną chorobę autoimmunologiczną z zajęciem nerek (np. toczeń). 14. Przyjmowanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej na HIV. 15. Ma klinicznie istotny niekontrolowany stan(y). 16. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyłączeniem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy lub macicy lub nieczerniakowego raka skóry lub raka gruczołu krokowego in situ (wskaźnik Gleasona ≤ 7, przy czym całe leczenie zostało zakończone 6 miesięcy przed włączeniem, chyba że co najmniej minęło 5 lat od ostatniego zabiegu i pacjent jest uznany za wyleczone).

     17. Ma aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, celiakię, zespół krótkiego jelita z dowolnej przyczyny lub inne stany, które zakłócają wchłanianie.

     18. Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.

     19. Ma stan chorobowy, który w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.

     20. Ciąża lub karmienie piersią. 21. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody.

     22. Użycie badanego środka w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywane użycie badanego środka w trakcie badania.