En studie för att försöka återställa radiojodkänslighet hos patienter med avancerad sköldkörtelcancer.

Inklusionskriterier:

• 1. Cytologiskt eller histologiskt bekräftad papillär sköldkörtelcancer bestående av papillära eller follikulära varianter.

  2. Radiojod-refraktär sjukdom (jod-refraktär sköldkörtelcancer) enligt minst ett av följande kriterier:

  1. en indexmetastatisk lesion som inte var radiojodavid vid diagnostisk radiojodskanning utförd inom 28 dagar efter inskrivningen;
  2. en radiojod-avid metastaserande lesion som förblev stabil i storlek eller fortskred trots radiojodbehandling 3 månader eller mer innan inträde i studien; eller

  3. 18F-fluorodeoxiglukos (FDG)-avida lesioner på PET-skanning (om tillgängligt). 3. Återkommande, avancerad eller metastaserande (stadium IV) sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion eller strålning med kurativ avsikt.

     4. Minimalt eller inget upptag av radioaktivt jod påvisas genom jodskanningar av hela kroppen.

     5. Ålder ≥ 18. 6. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1. 7. Förekomst av mätbar sjukdom, definierad som minst 1 endimensionell mätbar lesion på en datortomografi (CT)-skanning enligt definitionen av RECIST 1.1.

     8. Hematologi: WBC ≥ 3,0 x 109/L eller granulocyter (polymorfer + band) ≥ 1,5 x 109/L; trombocyter ≥ 100 x 109/L inom 4 veckor före inskrivning.

     9. AST (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 5 x den övre normalgränsen (ULN). Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

     10. Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN 11. Serumkalium, fosfor, magnesium och kalcium ≥ nedre normalgräns eller korrigerbar med tillskott före första dosen av studieläkemedlet.

     12. Kunna följa studierutiner och uppföljningsprov. 13. Inte gravid eller ammande. Manliga och kvinnliga patienter som är fertila måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel (d.v.s. latexkondom, diafragma, cervikal mössa, etc.) för att undvika graviditet.

     14. Skriv under ett skriftligt informerat samtycke.

     Exklusions kriterier:

• 1. Har fått strålbehandling inom 21 dagar efter studiedag 1. 2. Har genomgått en större operation inom 21 dagar från studiedag 1. 3. Har obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser. Patienter som har behandlat hjärnmetastaser (via lokala strålningsstandarder eller kirurgisk resektion eller lokala ablativa tekniker) och som antingen är av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst en månad (30 dagar), OCH som är av med antikonvulsiva medel, OCH har radiologiskt dokumenterad stabilitet av lesioner i minst 3 månader kan komma i fråga. Varje fall bör diskuteras med huvudutredaren.

  4. Har en central brösttumörskada som definieras av lokaliseringen inom hilarstrukturerna.

  5. Har proteinuri CTCAE v.4.0 Grad > 1 vid baslinjen. 6. Har en historia av, eller för närvarande uppvisar kliniskt signifikanta cancerrelaterade händelser av blödning.

  7. Uppvisar för närvarande obehandlad, symtomatisk eller ihållande, okontrollerad hypertoni definierad som diastoliskt blodtryck (BP) > 90 mm Hg eller systoliskt blodtryck > 140 mm Hg.

  8. Har en historia av hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 6 månader efter studiedag 1.

  9. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

  1. Har en dokumenterad vänsterkammar (LV) ejektionsfraktion < 50 %;
  2. Långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom;
  3. Kliniskt signifikant vilobradykardi (

  4. Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina, signifikant ventrikulär eller atriell takyarytmi).

     10. Behandling med starka CYP3A4-hämmare (t.ex. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.

     11. Behandling med starka CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, johannesört), och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.

     12. Patienter som använder mediciner som har dokumenterats förlänga QT-intervallet bör undvikas. Om det inte är möjligt att undvika eller byta till annan medicinering, bör patienterna följas med försiktighet och EKG-test bör begäras minst var tredje månad efter start av studien eller om någon dosförändring inträffar eller om kliniska symtom uppträder.

     13. Har känd autoimmun sjukdom med njurpåverkan (t.ex. lupus). 14. Får antiretroviral kombinationsterapi för HIV. 15. Har kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd. 16. Tidigare eller samtidiga maligniteter, exklusive kurativt behandlade in situ-karcinom i livmoderhalsen eller livmodern eller icke-melanom hudcancer eller in-situ-karcinom i prostata (Gleason-poäng ≤ 7, med all behandling avslutad 6 månader före inskrivning, såvida inte minst 5 år har gått sedan senaste behandlingen och patienten anses vara botad).

     17. Har aktiv ulcerös kolit, Crohns sjukdom, celiaki, short gut syndrome av någon orsak eller andra tillstånd som stör absorptionen.

     18. Anamnes med akut pankreatit inom ett år efter studiestart eller medicinsk historia av kronisk pankreatit.

     19. Har ett medicinskt tillstånd som enligt studiens utredare gör att de löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.

     20. Gravid eller ammar. 21. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga att ge samtycke.

     22. Användning av ett prövningsmedel inom 28 dagar före registreringen i studien eller förutsedd användning av ett prövningsmedel under studien.