Eine Studie, die versucht, die Radiojod-Empfindlichkeit bei Patienten mit fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs wiederherzustellen.

Einschlusskriterien:

• 1. Zytologisch oder histologisch bestätigter papillärer Schilddrüsenkrebs, der aus papillären oder follikulären Varianten besteht.

  2. Radiojod-refraktäre Erkrankung (Jod-refraktärer Schilddrüsenkrebs) durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

  1. eine metastatische Indexläsion, die bei einem diagnostischen Radiojod-Scanning, das innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme durchgeführt wurde, nicht Radiojod-avid war;
  2. eine Radiojod-avide metastatische Läsion, die trotz Radiojodbehandlung 3 Monate oder länger vor Eintritt in die Studie in der Größe stabil blieb oder fortschritt; oder

  3. 18F-Fluordeoxyglucose (FDG)-avid Läsionen im PET-Scan (falls verfügbar). 3. Rezidivierende, fortgeschrittene oder metastasierende (Stadium IV) Erkrankung, die einer chirurgischen Resektion oder Bestrahlung mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist.

     4. Minimale oder keine Aufnahme von radioaktivem Jod, nachgewiesen durch Ganzkörper-Jod-Scans.

     5. Alter ≥ 18. 6. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) Leistungsstatus von ≤ 1. 7. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung, definiert als mindestens 1 eindimensionale messbare Läsion auf einem Computertomographie (CT)-Scan gemäß RECIST 1.1.

     8. Hämatologie: WBC ≥ 3,0 x 109/l oder Granulozyten (Polymorphe + Banden) ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/L innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.

     9. AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 5 x der oberen Normgrenze (ULN). Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

     10. Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN 11. Serumkalium, -phosphor, -magnesium und -kalzium ≥ unterer Grenzwert des Normalwerts oder korrigierbar mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

     12. Studienablauf und Nachbereitungsprüfungen einhalten können. 13. Nicht schwanger oder stillend. Männliche und weibliche Patienten, die fruchtbar sind, müssen zustimmen, ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung (z. B. Latexkondom, Diaphragma, Portiokappe usw.) zu verwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

     14. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Hat innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1 eine Strahlentherapie erhalten. 2. Hat sich innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1 einer größeren Operation unterzogen. 3. Hat unbehandelte Hirn- oder Hirnhautmetastasen. Patienten, die Hirnmetastasen behandelt haben (durch lokale Bestrahlungsstandards oder chirurgische Resektion oder lokale ablative Techniken) und die entweder keine Steroide oder mindestens einen Monat (30 Tage) eine stabile Dosis von Steroiden einnehmen UND die keine Antikonvulsiva einnehmen UND haben Eine radiologisch dokumentierte Stabilität der Läsionen für mindestens 3 Monate kann förderfähig sein. Jeder Fall sollte mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden.

  4. Hat eine zentrale thorakale Tumorläsion, definiert durch die Lokalisation innerhalb der Hilusstrukturen.

  5. Hat Proteinurie CTCAE v.4.0 Grad > 1 zu Studienbeginn. 6. Hat eine Vorgeschichte oder zeigt derzeit klinisch signifikante krebsbedingte Blutungsereignisse.

  7. Zeigt derzeit eine unbehandelte, symptomatische oder anhaltende, unkontrollierte Hypertonie, definiert als diastolischer Blutdruck (BP) > 90 mm Hg oder systolischer BP > 140 mm Hg.

  8. Hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1.

  9. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  1. Hat eine dokumentierte linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion < 50 %;
  2. Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom;
  3. Klinisch signifikante Ruhebradykardie (

  4. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, signifikante ventrikuläre oder atriale Tachyarrhythmie).

     10. Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil) und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.

     11. Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Johanniskraut), und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.

     12. Patienten, die Medikamente einnehmen, die nachweislich das QT-Intervall verlängern, sollten vermieden werden. Falls es nicht möglich ist, andere Medikamente zu vermeiden oder auf andere Medikamente umzusteigen, sollten die Patienten mit Vorsicht überwacht werden und EKG-Tests sollten mindestens alle 3 Monate nach Beginn der Studie oder bei einer Dosisänderung oder beim Auftreten klinischer Symptome angefordert werden.

     13. Hat eine bekannte Autoimmunerkrankung mit Nierenbeteiligung (z. Lupus). 14. Erhalten einer antiretroviralen Kombinationstherapie für HIV. fünfzehn. Hat klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung(en). 16. Frühere oder gleichzeitige Malignome, ausgenommen kurativ behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter oder nicht-melanozytärer Hautkrebs oder in-situ-Karzinom der Prostata (Gleason-Score ≤ 7, wobei alle Behandlungen 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sind, sofern nicht mindestens Seit der letzten Behandlung sind 5 Jahre vergangen und der Patient gilt als geheilt).

     17. Hat aktive Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Zöliakie, Kurzdarmsyndrom jeglicher Ursache oder andere Bedingungen, die die Absorption beeinträchtigen.

     18. Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Anamnese einer chronischen Pankreatitis.

     19. Hat einen medizinischen Zustand, der sie nach Meinung des Studienprüfers einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.

     20. Schwanger oder stillend. 21. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen.

     22. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder vorgesehene Verwendung eines Prüfpräparats während der Studie.