Исследование с целью вернуть чувствительность к радиоактивному йоду у пациентов с запущенным раком щитовидной железы.

Критерии включения:

• 1. Цитологически или гистологически подтвержденный папиллярный рак щитовидной железы, состоящий из папиллярных или фолликулярных вариантов.

  2. Радиойодрезистентное заболевание (йодрезистентный рак щитовидной железы) по крайней мере по одному из следующих критериев:

  1. индексное метастатическое поражение, которое не поглощало радиоактивный йод при диагностическом радиойодсканировании, проведенном в течение 28 дней после включения;
  2. метастатическое поражение, поглощающее радиоактивный йод, которое оставалось стабильным по размеру или прогрессировало, несмотря на лечение радиоактивным йодом за 3 месяца или более до включения в исследование; или же

  3. 18F-фтордезоксиглюкозозависимые (ФДГ) поражения на ПЭТ-сканировании (при наличии). 3. Рецидивирующее, прогрессирующее или метастатическое (стадия IV) заболевание, которое не поддается хирургической резекции или лучевой терапии с лечебной целью.

     4. Минимальное или отсутствующее поглощение радиоактивного йода, подтвержденное сканированием йода всего тела.

     5. Возраст ≥ 18 лет. 6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологии (ECOG) ≤ 1. 7. Наличие измеримого заболевания, определяемого как минимум 1 одномерное измеримое поражение на компьютерной томографии (КТ) в соответствии с определением RECIST 1.1.

     8. Гематология: лейкоциты ≥ 3,0 x 109/л или гранулоциты (полиморфы + полосы) ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 x 109/л в течение 4 недель до включения в исследование.

     9. АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 5 x верхняя граница нормы (ULN). Креатинин ≤ 1,5 х ВГН.

     10. Уровень амилазы и липазы в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН 11. Уровень калия, фосфора, магния и кальция в сыворотке ≥ нижнего предела нормы или корректируется добавками до первой дозы исследуемого препарата.

     12. Уметь соблюдать процедуры обучения и контрольные осмотры. 13. Не беременна и не кормит грудью. Фертильные пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контроля над рождаемостью (например, латексный презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок и т. д.), чтобы избежать беременности.

     14. Подпишите письменное информированное согласие.

     Критерий исключения:

• 1. Получил лучевую терапию в течение 21 дня после 1-го дня исследования. 2. Перенес серьезную операцию в течение 21 дня после 1-го дня исследования. 3. Имеются нелеченые метастазы в мозг или мозговые оболочки. Пациенты, которые лечили метастазы в головной мозг (с помощью местных стандартов облучения, хирургической резекции или местных методов абляции) и которые либо не принимают стероиды, либо принимают стабильную дозу стероидов в течение как минимум одного месяца (30 дней), И которые не принимают противосудорожные препараты, И имеют Рентгенологически документированная стабильность поражений в течение как минимум 3 месяцев может быть приемлемой. Каждый случай должен обсуждаться с Главным исследователем.

  4. Имеет центральное опухолевое поражение грудной клетки, определяемое по расположению внутри прикорневых структур.

  5. Протеинурия CTCAE v.4.0 Grade > 1 на исходном уровне. 6. Имеет в анамнезе или в настоящее время имеет клинически значимые кровотечения, связанные с раком.

  7. В настоящее время имеется нелеченная симптоматическая или персистирующая неконтролируемая гипертензия, определяемая как диастолическое артериальное давление (АД) > 90 мм рт. ст. или систолическое АД > 140 мм рт. ст.

  8. Имеет в анамнезе инфаркт миокарда, инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение 6 месяцев после 1-го дня исследования.

  9. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  1. Имеет документально подтвержденную фракцию выброса левого желудочка (ЛЖ) < 50%;
  2. синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
  3. Клинически значимая брадикардия в покое (

  4. Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, выраженная желудочковая или предсердная тахиаритмия).

     10. Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, мибефрадил), и лечение нельзя прекращать или переводить на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.

     11. Лечение сильными индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой), и лечение нельзя прекращать или переводить на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.

     12. Следует избегать пациентов, принимающих лекарства, которые, как было задокументировано, удлиняют интервал QT. В случае невозможности избежать или перейти на другое лекарство, пациенты должны наблюдаться с осторожностью, и следует запрашивать ЭКГ-тестирование по крайней мере каждые 3 месяца после начала исследования или при изменении дозы или появлении клинических симптомов.

     13. Имеются известные аутоиммунные заболевания с поражением почек (например, волчанка). 14. Получает комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ. 15. Имеет клинически значимое неконтролируемое состояние(я). 16. Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением карциномы in situ шейки матки или матки, подвергнутой радикальному лечению, немеланомного рака кожи или карциномы in situ предстательной железы (оценка по шкале Глисона ≤ 7, при этом все лечение должно быть завершено за 6 месяцев до включения в исследование, если не менее с момента последнего лечения прошло 5 лет, и пациент считается вылеченным).

     17. Имеет активный язвенный колит, болезнь Крона, глютеновую болезнь, синдром короткой кишки по любой причине или любые другие состояния, препятствующие всасыванию.

     18. Анамнез острого панкреатита в течение одного года после поступления в исследование или хронический панкреатит в анамнезе.

     19. Имеют заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает их неприемлемо высокому риску отравления.

     20. Беременные или кормящие грудью. 21. История несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать согласие.

     22. Использование исследуемого агента в течение 28 дней до включения в исследование или предполагаемое использование исследуемого агента во время исследования.