Studie, která se snaží vrátit zpět citlivost na radiojód u pacientů s pokročilou rakovinou štítné žlázy.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Cytologicky nebo histologicky potvrzený papilární karcinom štítné žlázy sestávající z papilárních nebo folikulárních variant.

  2. Choroba odolná vůči radioaktivnímu jódu (rakovina štítné žlázy odolná vůči jódu) podle alespoň jednoho z následujících kritérií:

  1. indexová metastatická léze, která při diagnostickém skenování radiojódem provedeném do 28 dnů od zařazení do studie nevyžadovala radiojód;
  2. metastatická léze avidující radiojód, která zůstala stabilní ve velikosti nebo progredovala navzdory léčbě radiojódem 3 měsíce nebo déle před vstupem do studie; nebo

  3. Léze avidní 18F-fluorodeoxyglukózou (FDG) na PET skenu (pokud je k dispozici). 3. Recidivující, pokročilé nebo metastatické (stadium IV) onemocnění, které není vhodné k chirurgické resekci nebo ozařování s léčebným záměrem.

     4. Minimální nebo žádný příjem radioaktivního jódu prokázaný celotělovými skeny jódu.

     5. Věk ≥ 18. 6. Výkonnostní stav východní kooperativní onkologie (ECOG) ≤ 1. 7. Přítomnost měřitelného onemocnění, definovaného jako alespoň 1 unidimenzionální měřitelná léze na skenování pomocí počítačové tomografie (CT), jak je definováno v RECIST 1.1.

     8. Hematologie: WBC ≥ 3,0 x 109/l nebo granulocyty (polymorfy + pruhy) ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l během 4 týdnů před zařazením.

     9. AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN). Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

     10. Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN 11. Hladina draslíku, fosforu, hořčíku a vápníku v séru ≥ spodní hranice normálu nebo upravitelná suplementy před první dávkou studovaného léku.

     12. Umět dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky. 13. Není těhotná ani kojící. Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní, musí souhlasit s použitím účinných prostředků kontroly porodnosti (tj. latexového kondomu, bránice, cervikální čepice atd.), aby se vyhnuli otěhotnění.

     14. Podepište písemný informovaný souhlas.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Absolvoval radiační terapii do 21 dnů od 1. dne studie. 2. Měl velký chirurgický zákrok do 21 dnů od 1. dne studie. 3. Má neléčené mozkové nebo meningeální metastázy. Pacienti, kteří léčili mozkové metastázy (prostřednictvím lokálních radiačních standardů nebo chirurgické resekce nebo lokální ablační techniky) a kteří buď neužívají steroidy, nebo užívají stabilní dávku steroidů po dobu alespoň jednoho měsíce (30 dnů), A kteří nemají antikonvulziva, A mají rentgenologicky dokumentovaná stabilita lézí po dobu alespoň 3 měsíců může být způsobilá. Každý případ by měl být projednán s hlavním řešitelem.

  4. Má centrální hrudní nádorovou lézi definovanou umístěním v hilových strukturách.

  5. Má proteinurii CTCAE v.4.0 Stupeň > 1 na začátku. 6. Má v anamnéze nebo v současné době vykazuje klinicky významné případy krvácení související s rakovinou.

  7. V současnosti vykazuje neléčenou, symptomatickou nebo přetrvávající, nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako diastolický krevní tlak (BP) > 90 mm Hg nebo systolický TK > 140 mm Hg.

  8. Má v anamnéze infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemický záchvat (TIA) během 6 měsíců od 1. dne studie.

  9. Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  1. Má dokumentovanou ejekční frakci levé komory (LV) < 50 %;
  2. syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT;
  3. Klinicky významná klidová bradykardie (

  4. Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, významná ventrikulární nebo síňová tachyarytmie).

     10. Léčba silnými inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil) a léčba nemůže být přerušena nebo převedena na jinou medikaci před zahájením studie.

     11. Léčba silnými induktory CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.

     12. Je třeba se vyhnout pacientům užívajícím léky, u kterých bylo prokázáno prodloužení QT intervalu. V případě, že není možné se vyhnout nebo přejít na jinou medikaci, pacienti by měli být sledováni s opatrností a vyšetření EKG by mělo být požadováno nejméně každé 3 měsíce po zahájení studie nebo pokud dojde ke změně dávky nebo pokud se objeví klinické příznaky.

     13. Má známé autoimunitní onemocnění s postižením ledvin (např. lupus). 14. Přijímání kombinované antiretrovirové léčby HIV. 15. Má klinicky významný nekontrolovaný stav (stavy). 16. Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory, s výjimkou kurativního léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo dělohy nebo nemelanomového kožního karcinomu nebo in situ karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre ≤ 7, přičemž veškerá léčba musí být dokončena 6 měsíců před zařazením, pokud alespoň od poslední léčby uplynulo 5 let a pacient je považován za vyléčeného).

     17. Má aktivní ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, celiakii, syndrom krátkého střeva z jakékoli příčiny nebo jiné stavy, které narušují absorpci.

     18. Anamnéza akutní pankreatitidy do jednoho roku od vstupu do studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy.

     19. Trpí zdravotním stavem, který je podle názoru zkoušejícího vystavuje nepřijatelně vysokému riziku toxicity.

     20. Těhotná nebo kojící. 21. Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti udělit souhlas.

     22. Použití zkoumané látky během 28 dnů před zařazením do studie nebo předpokládané použití zkoumané látky během studie.