Um estudo para tentar trazer de volta a sensibilidade ao radioiodo em pacientes com câncer avançado de tireoide.

Critério de inclusão:

• 1. Câncer de tireoide papilar confirmado citologicamente ou histologicamente, consistindo em variantes papilares ou foliculares.

  2. Doença refratária ao radioiodo (câncer de tireoide refratário ao iodo) por pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. uma lesão metastática de índice que não era ávida por radioiodo na varredura diagnóstica com radioiodo realizada dentro de 28 dias após a inscrição;
  2. uma lesão metastática ávida por radioiodo que permaneceu estável em tamanho ou progrediu apesar do tratamento com radioiodo 3 meses ou mais antes da entrada no estudo; ou

  3. Lesões ávidas por 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) no PET scan (se disponível). 3. Doença recorrente, avançada ou metastática (estágio IV) que não é passível de ressecção cirúrgica ou radiação com intenção curativa.

     4. Absorção mínima ou inexistente de iodo radioativo demonstrada por exames de iodo de corpo inteiro.

     5. Idade ≥ 18. 6. Status de desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ≤ 1. 7. Presença de doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional em uma tomografia computadorizada (TC), conforme definido pelo RECIST 1.1.

     8. Hematologia: WBC ≥ 3,0 x 109/L ou granulócitos (polimorfos + bandas) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L dentro de 4 semanas antes da inscrição.

     9. AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 5 x o limite superior do normal (LSN). Creatinina ≤ 1,5 x LSN.

     10. Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN 11. Potássio, fósforo, magnésio e cálcio séricos ≥ limite inferior do normal ou corrigível com suplementos antes da primeira dose do medicamento do estudo.

     12. Ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento. 13. Não grávida ou lactante. Pacientes do sexo masculino e feminino que são férteis devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical, etc.) para evitar a gravidez.

     14. Assine um consentimento informado por escrito.

     Critério de exclusão:

• 1. Recebeu radioterapia dentro de 21 dias do Dia 1 do Estudo. 2. Teve cirurgia de grande porte dentro de 21 dias do Dia 1 do Estudo. 3. Tem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. Pacientes que trataram metástase cerebral (através de padrões de radiação local ou ressecção cirúrgica ou técnicas ablativas locais) e que estão sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos um mês (30 dias), E que estão sem anticonvulsivantes, E têm estabilidade radiológica documentada das lesões por pelo menos 3 meses pode ser elegível. Cada caso deve ser discutido com o Investigador Principal.

  4. Tem uma lesão tumoral torácica central definida pela localização dentro das estruturas hilares.

  5. Tem proteinúria CTCAE v.4.0 Grau > 1 no início do estudo. 6. Tem um histórico de, ou atualmente apresenta eventos de sangramento clinicamente significativos relacionados ao câncer.

  7. Apresenta atualmente hipertensão não controlada, sintomática ou persistente, definida como pressão arterial diastólica (PA) > 90 mm Hg ou PA sistólica > 140 mm Hg.

  8. Tem um histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) dentro de 6 meses do Dia de Estudo 1.

  9. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Tem uma fração de ejeção documentada do ventrículo esquerdo (VE) < 50%;
  2. Síndrome do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo;
  3. Bradicardia de repouso clinicamente significativa (

  4. Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, angina instável, taquiarritmia ventricular ou atrial significativa).

     10. Tratamento com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.

     11. Tratamento com indutores fortes de CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erva de São João), e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.

     12. Pacientes em uso de medicamentos que comprovadamente prolongam o intervalo QT devem ser evitados. Caso não seja possível evitar ou mudar para outra medicação, os pacientes devem ser acompanhados com cautela e o teste de ECG deve ser solicitado pelo menos a cada 3 meses após o início do estudo ou se ocorrer qualquer alteração de dose ou se surgirem sintomas clínicos.

     13. Tem doença autoimune conhecida com envolvimento renal (por exemplo, lúpus). 14. Recebendo terapia anti-retroviral combinada para HIV. 15. Tem condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s). 16. Malignidades prévias ou concomitantes, excluindo carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou útero ou câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da próstata (escore de Gleason ≤ 7, com todo o tratamento sendo concluído 6 meses antes da inscrição, a menos que pelo menos 5 anos se passaram desde o último tratamento e o paciente é considerado curado).

     17. Tem colite ulcerativa ativa, doença de Crohn, doença celíaca, síndrome do intestino curto de qualquer causa ou qualquer outra condição que interfira na absorção.

     18. Histórico de pancreatite aguda dentro de um ano após a entrada no estudo ou histórico médico de pancreatite crônica.

     19. Tem uma condição médica que, na opinião do investigador do estudo, os coloca em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.

     20. Grávida ou amamentando. 21. História de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento.

     22. Uso de um agente experimental dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou uso previsto de um agente experimental durante o estudo.