BGB A317 联合化疗作为无法手术、局部晚期或转移性食管癌、胃癌或胃食管结合部癌成人的一线治疗
一项 2 期多队列研究，旨在研究抗 PD-1 单克隆抗体 BGB A317 联合化疗作为一线治疗无法手术、局部晚期或转移性食管癌、胃癌的成人患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，或胃食管结合部癌
研究概览
详细说明
该研究包括一个初始阶段，每个队列将招募 6 名受试者（ESCC 和 GC/GEJ 癌）。 在队列中的前 6 名受试者完成至少 1 个周期（21 天）的治疗后，安全性数据将由安全监测委员会 (SMC) 进行审查。 在初始阶段，在完成第 1 周期之前因与安全无关的原因中断的受试者将被替换。 如果没有检测到新的、显着或严重的安全信号，则入组人数将扩大至每个队列约 15 名受试者（治疗扩展）。 治疗扩展期间，受试者不会因任何原因被更换。
在 ESCC 队列中，受试者将在第 1 天接受 BGB A317 200 mg IV 治疗，在第 1 天接受顺铂 80 mg/m2 IV 治疗，并在第 1 至 5 天使用连续泵系统接受 5-FU 800 mg/m2/天 IV 治疗。每个 21 天的周期。 顺铂和 5-FU 将给予最多 6 个周期，并且将给予 BGB A317，直到疾病进展、出现无法耐受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
在 GC 和 GEJ 癌队列中，受试者将在第 1 天接受 BGB A317 200 mg IV 治疗，在第 1 天接受奥沙利铂 130 mg/m2 IV 治疗，并在第 1 天至 14 天口服卡培他滨 1000 mg/m2，每天两次（bid）（14每个 21 天周期内的总天数）。 奥沙利铂将给药最多 6 个周期，卡培他滨和 BGB A317 将给药直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100071
- Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
- Northern Jiangsu Peoples Hospital
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Shaanxi
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Xian、Shaanxi、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
主要纳入标准：
病理学（组织学或细胞学）确诊为无法手术的局部晚期或转移性胃/GEJ 腺癌，即 HER2/neu 阴性或无法手术的局部晚期或转移性 ESCC。
注意：存档肿瘤组织（石蜡块或至少 10 个未染色的肿瘤标本载玻片）必须可用于生物标志物分析。 在缺乏存档肿瘤组织的情况下，必须在基线时对肿瘤病变进行新鲜活检。 如果无法提供石蜡块并且可以提供少于 10 张未染色的载玻片，则在与申办者的医疗监测员讨论后，可以允许受试者根据具体情况进行注册。
- 既往未接受过针对晚期或转移性疾病的全身治疗。 受试者可能已经接受过新辅助或辅助治疗，前提是该治疗在入组前至少 6 个月完成。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1（方案附录 3）。
- 预期寿命至少12周。
- 以下筛查实验室值表明器官功能充足：
绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5×109/L 血小板计数 ≥100×109/L 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L（注：抽取样本前 4 周内必须满足无输血条件） 。
血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）。 血清总胆红素≤1.5×ULN。 对于患有吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素必须<3×ULN）凝血酶原时间/国际标准化比值（PT/INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗和PT值在抗凝剂的预期治疗范围内。
天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN。 对于有肝转移的受试者，AST 和 ALT 必须≤5×ULN（有肝转移的受试者）
主要排除标准：
- 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史；已知对氟尿嘧啶 (5-FU)、顺铂或其他铂类药物过敏
- 无法为 ESCC 受试者接受端口或经外周插入中心导管 (PICC)
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 年内患有活跃的既往恶性肿瘤，例外情况包括本研究中调查的肿瘤，以及已接受根治性治疗的局部复发性癌症，例如切除的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或子宫颈或乳房原位癌。
- 之前因任何原因接受过针对 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 的治疗。
- 已知有活动性脑或软脑膜转移。 患有脑转移的受试者如果无症状或之前曾治疗过脑转移且无症状、放射学稳定且在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周内不需要类固醇药物，则允许接受治疗
- 应排除活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史（方案附录 5）。 患有以下疾病的受试者可以接受筛查：I型糖尿病、仅通过激素替代疗法治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣或脱发）、控制性乳糜泻或预计不会在体内复发的疾病缺乏外部触发因素。
需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗以治疗当前病情。
注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许肾上腺替代剂量≤10mg每日泼尼松当量；允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最少）。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
- 有间质性肺病、非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外；未控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病等。
- 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核感染等。
- 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。
符合以下任一心血管标准：
- 目前心脏缺血的证据
- 目前有症状的肺栓塞
- 第 1 天前 ≤6 个月的急性心肌梗塞
- 纽约心脏协会心力衰竭分级 III 或 IV（方案附录 6） ≤ 第 1 天前 6 个月
- 第 1 天前 ≤6 个月发生 2 级或以上室性心律失常
- 第 1 天前 ≤6 个月发生脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 有酒精或药物滥用或依赖史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知历史。
- 应排除未经治疗的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染或HBV DNA≥200 IU/mL（或1000拷贝/mL）的慢性乙型肝炎病毒携带者，或活动性丙型肝炎病毒（HCV）。 注：非活性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、活动性乙型肝炎病毒感染且持续抗乙型肝炎病毒抑制（HBV DNA<200 IU/mL或1000 cps/mL）、丙型肝炎已治愈的受试者均可入组。
- 研究者认为不利于研究药物的给药或影响有关药物毒性或不良事件的沟通的潜在医疗状况。 注意：研究者认为在本研究期间依从性有问题的受试者应被排除。
- 在第 1 周期第 1 天之前 4 周内已接种活疫苗。
- 在研究第 1 天之前因任何原因在 4 周内服用过单克隆抗体，或因 4 周以上服用药物导致的不良事件尚未恢复（即基线时为 1 级或更低）有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症 (DPD) 病史。 注意：筛选时受试者不需要进行 DPD 测试。
- 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症 (DPD) 病史。 注意：筛选时受试者不需要进行 DPD 测试。
- 在第 1 周期第 1 天之前 14 天内接受过放射治疗或研究药物治疗
- 除用于本研究的肿瘤组织诊断性活检或在研究药物给药前 28 天内放置静脉接入装置之外的主要外科手术。
注：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：食管鳞状细胞癌（ESCC）
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在每个 21 天周期的第一天，受试者将接受 BGB A317 200 mg IV 治疗。
BGB A317 将持续给药直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
其他名称：
在每个 21 天周期的第一天，受试者将接受 80 mg/m² 顺铂 IV 治疗。
顺铂将给予最多 6 个周期。
在每个 21 天周期的第 1 至 5 天，受试者将使用连续泵送系统静脉注射 5-FU 800 mg/m²/天。
5-FU 将给予最多 6 个周期。
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实验性的：胃癌 (GC) 和胃食管结合部 (GEJ) 癌
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在每个 21 天周期的第一天，受试者将接受 BGB A317 200 mg IV 治疗。
BGB A317 将持续给药直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
其他名称：
在每个 21 天的周期中，受试者将在第 1 天接受奥沙利铂 130 mg/m² IV 治疗。
奥沙利铂将给药最多 6 个周期。
在每个 21 天的周期中，第 1 天到第 14 天（总共 14 天），受试者将接受卡培他滨 1000 mg/m2 口服治疗，每天两次（每日两次）。
卡培他滨将持续给药直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或因任何其他原因停止治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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由 RECIST 1.1 版评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：完成学习，平均需要 9 个月
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完成学习，平均需要 9 个月
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由 RECIST 1.1 版评估的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：完成学习，平均需要 9 个月
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完成学习，平均需要 9 个月
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由 RECIST 1.1 版评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：完成学习，平均需要 9 个月
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完成学习，平均需要 9 个月
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由 RECIST 1.1 版评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：完成学习，平均需要 9 个月
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完成学习，平均需要 9 个月
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药代动力学评估：包括但不限于 BGB-A317 的最低观察血清浓度 (Ctrough)。
大体时间：通过学习完成，平均需要10个月
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通过学习完成，平均需要10个月
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宿主免疫原性：BGB-A317抗药物抗体（ADA）
大体时间：通过学习完成，平均需要10个月
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通过学习完成，平均需要10个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jianmin Xu, MD、the Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BGB-A317-205
- CTR20170515 (注册表标识符：ChiCTR)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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