BGB A317 в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии у взрослых с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической карциномой пищевода, желудка или желудочно-пищеводного перехода

Ключевые критерии включения:

1. Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз неоперабельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномы желудка/GEJ, HER2/neu-негативной или неоперабельной, местно-распространенной или метастатической ESCC.

   Примечание. Архивная опухолевая ткань (парафиновые блоки или как минимум 10 неокрашенных предметных стекол с образцами опухолей) должна быть доступна для анализа биомаркеров. При отсутствии архивных опухолевых тканей обязательна свежая биопсия опухолевого поражения на исходном уровне. Субъектам может быть разрешено зарегистрироваться в индивидуальном порядке после обсуждения с медицинскими наблюдателями Спонсора, если парафиновый блок недоступен и может быть предоставлено менее 10 неокрашенных предметных стекол.

2. Ранее не получали системной терапии по поводу распространенного или метастатического заболевания. Субъект мог ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию при условии, что она была завершена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение 3 к протоколу).
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели скрининга:

Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥100×109/л Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л (Примечание: критерии должны быть соблюдены без переливания крови в течение 4 недель до взятия образца) .

Креатинин сыворотки ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН). Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН. У субъектов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть <3×ВГН) Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию и ПВ значения находятся в пределах предполагаемого терапевтического диапазона антикоагулянта.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН. У субъектов с метастазами в печени уровни АСТ и АЛТ должны быть ≤5×ВГН для субъектов с метастазами в печени.

Ключевые критерии исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе; известна гиперчувствительность к фторурацилу (5-ФУ), цисплатину или другим препаратам платины.
2. Невозможно получить порт или периферически вставленный центральный катетер (PICC) для субъектов ESCC.
3. Предшествовавшая злокачественная опухоль, активная в течение 2 лет до 1-го цикла 1-го дня, исключения включают опухоль, исследуемую в этом исследовании, и локально рецидивирующие раковые заболевания, подвергшиеся радикальному лечению, такие как резецированный базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки или молочной железы.
4. Получали ранее терапию, направленную на PD-1, PD-L1 или PD-L2 по любой причине.
5. Имеются активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Допускаются субъекты с метастазами в головной мозг, если они не имеют симптомов или ранее лечили метастазы в головной мозг, которые являются бессимптомными, рентгенологически стабильными и не требуют стероидных препаратов в течение как минимум 4 недель до цикла 1, дня 1.
6. Следует исключить активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать (Приложение 5 к протоколу). К скринингу допускаются субъекты со следующими заболеваниями: диабет I типа, гипотиреоз, купируемый только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция), контролируемая целиакия или заболевания, рецидив которых не ожидается в течение длительного времени. отсутствие внешних провоцирующих факторов.

7. Для лечения текущего состояния требуется системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата.

   Примечание. Заместительные дозы надпочечников <10 мг в день в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; субъектам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные красители) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).

8. Интерстициальные заболевания легких в анамнезе, неинфекционные пневмониты, за исключением тех, которые вызваны лучевой терапией; неконтролируемые системные заболевания, в том числе сахарный диабет, гипертоническая болезнь, легочный фиброз, острые заболевания легких и др.
9. Тяжелая хроническая или активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулезную инфекцию и т. д.
10. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.

11. Любой из следующих сердечно-сосудистых критериев:

    • Текущие данные об ишемии сердца
    • Текущая симптоматическая легочная эмболия
    • Острый инфаркт миокарда ≤6 месяцев до первого дня
    • Сердечная недостаточность по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Приложение 6 к протоколу) ≤6 месяцев до первого дня
    • Желудочковая аритмия 2 степени или выше за 6 месяцев до 1-го дня
    • Церебрально-сосудистое заболевание (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) ≤6 месяцев до первого дня.
12. Имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости
13. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Следует исключить нелеченную инфекцию хронического вирусного гепатита В (ВГВ), хронического носителя ВГВ с ДНК ВГВ ≥200 МЕ/мл (или 1000 копий/мл) или активный вирус гепатита С (ВГС). Примечание. В исследование могут быть включены субъекты с неактивным носителем поверхностного антигена HBV (HBsAg), активной инфекцией HBV с устойчивой супрессией анти-HBV (ДНК HBV <200 МЕ/мл или 1000 cps/мл), а также субъекты, у которых вирус гепатита C был излечен.
15. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, будут неблагоприятными для применения исследуемого препарата или повлияют на информирование о токсичности препарата или нежелательных явлениях. Примечание. Субъекты, соблюдение которых в ходе данного исследования рассматривается исследователем как сомнительное, должны быть исключены.
16. Вам была введена живая вакцина в течение 4 недель до первого дня цикла 1.
17. В течение 4 недель по любой причине до 1-го дня исследования вводили моноклональные антитела или кто не вылечился (т. е. степень 1 или ниже на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад. Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) в анамнезе. . Примечание: при скрининге субъектам не требуется проходить тестирование на ДПД.
18. В анамнезе имеется дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Примечание: при скрининге субъектам не требуется проходить тестирование на ДПД.
19. Получал лучевую терапию или лечение исследуемым агентом в течение 14 дней до цикла 1, дня 1.
20. Крупная хирургическая процедура, за исключением диагностической биопсии опухолевой ткани для данного исследования или установки устройства венозного доступа, в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.