BGB A317 i kombination med kemoterapi som førstelinjebehandling hos voksne med inoperabelt, lokalt avanceret eller metastatisk esophageal, gastrisk eller gastroøsofageal overgangskarcinom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af enten inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk/GEJ adenokarcinom, der er HER2/neu negativ eller inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk ESCC.

   Bemærk: Arkivtumorvæv (paraffinblokke eller mindst 10 ufarvede tumorprøveobjektglas) skal være tilgængeligt til biomarkøranalyse. I fravær af arkivtumorvæv er en frisk biopsi af en tumorlæsion ved baseline obligatorisk. Forsøgspersoner kan få tilladelse til at tilmelde sig fra sag til sag efter drøftelse med sponsorens medicinske monitorer, hvis paraffinblok ikke er tilgængelig, og færre end 10 ufarvede objektglas kan leveres.

2. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. Forsøgspersonen kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling, forudsat at den blev afsluttet mindst 6 måneder før indskrivning.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (protokoltillæg 3).
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende screeningslaboratorieværdier:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L Trombocyttal ≥100×109/L Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Bemærk: Kriterierne skal opfyldes uden transfusion inden for 4 uger før prøveudtagning) .

Serumkreatinin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN). Serum total bilirubin ≤1,5×ULN. For forsøgspersoner med Gilberts syndrom skal total bilirubin være <3×ULN) Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulerende behandling og PT værdierne er inden for det tilsigtede terapeutiske område for antikoagulanten.

Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. For forsøgspersoner med levermetastaser skal ASAT og ALAT være ≤5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs; har kendt overfølsomhed over for fluorouracil (5-FU), cisplatin eller andre platinmidler
2. Ude af stand til at modtage en port eller perifert indsat centralt kateter (PICC) til ESCC-personer
3. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de 2 år forud for cyklus 1 dag 1, undtagelser inkluderer tumoren, der undersøges i denne undersøgelse, og lokalt tilbagevendende kræftformer, der har gennemgået helbredende hensigtsbehandling, såsom resekeret basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet.
4. Modtaget tidligere behandlinger rettet mod PD-1, PD-L1 eller PD-L2 uanset årsag.
5. Har kendt aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er tilladt, hvis de er asymptomatiske eller tidligere havde behandlet hjernemetastaser, der er asymptomatiske, radiografisk stabile og ikke krævede steroidmedicin i mindst 4 uger før cyklus 1 Dag 1
6. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage, bør udelukkes (Protokol Bilag 5). Forsøgspersoner med følgende sygdomme får lov til at gennemgå screening: type I-diabetes, hypothyroidisme kun behandlet med hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), kontrolleret cøliaki eller sygdomme, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer.

7. Kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet for at behandle en aktuel tilstand.

   Bemærk: Adrenal erstatningsdoser ≤10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.

8. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis med undtagelse af dem, der er induceret af strålebehandlinger; ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akutte lungesygdomme mv.
9. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion osv.
10. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.

11. Et af følgende kardiovaskulære kriterier:

    • Aktuelt tegn på hjerteiskæmi
    • Aktuel symptomatisk lungeemboli
    • Akut myokardieinfarkt ≤6 måneder før dag 1
    • Hjertesvigt af New York Heart Association Klassifikation III eller IV (Protokol Bilag 6) ≤6 måneder før dag 1
    • Grad 2 eller højere ventrikulær arytmi ≤6 måneder før dag 1
    • Cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) ≤6 måneder før dag 1
12. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
13. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
14. Ubehandlet kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion eller kronisk HBV bærer med HBV DNA ≥200 IE/ml (eller 1000 kopier/ml) eller aktivt hepatitis C virus (HCV) bør udelukkes. Bemærk: Individer med inaktiv HBV-overfladeantigen (HBsAg)-bærer, aktiv HBV-infektion med vedvarende anti-HBV-undertrykkelse (HBV-DNA <200 IE/mL eller 1000 cps/mL), og forsøgspersoner, hvis HCV er blevet helbredt, kan tilmeldes.
15. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil være ugunstige for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke kommunikationen vedrørende lægemiddeltoksicitet eller uønskede hændelser. Bemærk: forsøgspersoner, hvis overholdelse i løbet af denne undersøgelse af investigator anses for at være tvivlsom, bør udelukkes.
16. Har fået en levende vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
17. Indgivet et monoklonalt antistof inden for 4 uger af en eller anden grund før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. grad 1 eller lavere ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Sygehistorie med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) . Bemærk: forsøgspersoner behøver ikke at blive testet for DPD ved screening.
18. Sygehistorie med dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD). Bemærk: forsøgspersoner behøver ikke at blive testet for DPD ved screening.
19. Har modtaget strålebehandling eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1
20. Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnostisk biopsi af tumorvæv til denne undersøgelse eller placering af en venøs adgangsanordning inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.