BGB A317 w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przełyku, żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzona diagnoza nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka/GEJ, HER2/neu ujemnego lub nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego ESCC.

   Uwaga: Do analizy biomarkerów należy udostępnić archiwalną tkankę nowotworu (bloki parafinowe lub co najmniej 10 niezabarwionych szkiełek próbek guza). W przypadku braku archiwalnych tkanek nowotworowych obowiązkowa jest świeża biopsja zmiany nowotworowej na początku badania. Uczestnicy mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu indywidualnie dla każdego przypadku po rozmowie z monitorami medycznymi Sponsora, jeśli blok parafinowy nie jest dostępny i można dostarczyć mniej niż 10 niewybarwionych preparatów.

2. Nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Uczestnik mógł otrzymać wcześniej terapię neoadiuwantową lub adiuwantową, pod warunkiem, że została ona zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
3. Stan działania Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 (Załącznik 3 do Protokołu).
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
5. Prawidłowa czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l Liczba płytek krwi ≥100×109/l Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l (Uwaga: kryteria muszą zostać spełnione bez transfuzji w ciągu 4 tygodni przed pobraniem próbki) .

Kreatynina w surowicy ≤1,5× górna granica normy (GGN). Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×GGN. U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita musi wynosić <3×GGN) Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) ≤1,5×ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5×ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i PT wartości mieszczą się w zamierzonym zakresie terapeutycznym antykoagulantu.

Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN. W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby wartości AspAT i ALT muszą wynosić ≤5×GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb; stwierdzono nadwrażliwość na fluorouracyl (5-FU), cisplatynę lub inne środki zawierające platynę
2. Nie można uzyskać portu ani cewnika centralnego wprowadzonego obwodowo (PICC) u pacjentów z ESCC
3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu 2 lat przed pierwszym dniem cyklu 1, wyjątki obejmują guz badany w tym badaniu oraz nowotwory z miejscową wznową, które przeszły leczenie w zamiarze wyleczenia, takie jak wycięty rak podstawnokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
4. Otrzymałeś wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1, PD-L1 lub PD-L2 z dowolnego powodu.
5. Znane aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Dopuszcza się udział pacjentów z przerzutami do mózgu, jeśli nie występują u nich objawy lub przebyli wcześniej leczone przerzuty do mózgu, które są bezobjawowe, stabilne radiologicznie i nie wymagali stosowania leków steroidowych przez co najmniej 4 tygodnie przed cyklem 1. Dzień 1.
6. Należy wykluczyć aktywne choroby autoimmunologiczne lub historię chorób autoimmunologicznych, które mogą nawrócić (Załącznik 5 do Protokołu). Badaniu przesiewowemu mogą poddać się osoby z następującymi chorobami: cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy leczoną wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwem nabytym, łuszczycą czy łysieniem), kontrolowaną celiakią lub chorobami, których nawrotu nie przewiduje się w brak zewnętrznych czynników wyzwalających.

7. Wymaga leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku w celu leczenia obecnego stanu chorobowego.

   Uwaga: Dawki zastępcze nadnerczy wynoszące ≤10 mg dziennie odpowiednika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; Pacjenci mogą stosować kortykosteroidy miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dozwolone jest krótkie leczenie kortykosteroidami w profilaktyce (np. alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcji nadwrażliwości typu późnego wywołanej alergenem kontaktowym).

8. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, z wyjątkiem tych wywołanych radioterapią; niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostre choroby płuc itp.
9. Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą itp.
10. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.

11. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowo-naczyniowych:

    • Aktualne dowody na niedokrwienie serca
    • Aktualna objawowa zatorowość płucna
    • Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
    • Niewydolność serca według klasyfikacji III lub IV New York Heart Association (Załącznik 6 do Protokołu) ≤6 miesięcy przed dniem 1
    • Arytmia komorowa stopnia 2. lub wyższego ≤6 miesięcy przed dniem 1
    • Udar naczyniowy mózgu (CVA) lub przemijający napad niedokrwienny (TIA) ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
12. Ma historię nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
13. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Należy wykluczyć nieleczone przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), przewlekłe nosicielstwo wirusa HBV z DNA HBV ≥200 j.m./ml (lub 1000 kopii/ml) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: do badania można włączyć osoby z nieaktywnym nośnikiem antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg), aktywnym zakażeniem HBV z utrzymującą się supresją anty-HBV (DNA HBV <200 IU/ml lub 1000 cps/ml) oraz osoby, u których HCV zostało wyleczone.
15. Podstawowe schorzenia, które w opinii badacza będą niekorzystne dla podawania badanego leku lub będą miały wpływ na komunikację dotyczącą toksyczności leku lub zdarzeń niepożądanych. Uwaga: należy wykluczyć pacjentów, których przestrzeganie zaleceń podczas tego badania zostanie uznane przez badacza za wątpliwe.
16. Pacjentowi podano żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
17. Pacjentowi podano przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni z dowolnej przyczyny przed dniem 1 badania lub u którego nie doszło do wyzdrowienia (tj. stopnia 1 lub niższego na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Historia medyczna dotycząca niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD). . Uwaga: osoby nie muszą być badane pod kątem DPD podczas badania przesiewowego.
18. Historia medyczna niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD). Uwaga: osoby nie muszą być badane pod kątem DPD podczas badania przesiewowego.
19. Otrzymał radioterapię lub leczenie badanym środkiem w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem cyklu 1
20. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż biopsja diagnostyczna tkanki nowotworowej na potrzeby tego badania lub umieszczenie urządzenia dostępu żylnego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.

UWAGA: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.