BGB A317 en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea en adultos con carcinoma de esófago, gástrico o de la unión gastroesofágica inoperable, localmente avanzado o metastásico

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) de adenocarcinoma gástrico/UEG inoperable, localmente avanzado o metastásico que sea HER2/neu negativo o ESCC inoperable, localmente avanzado o metastásico.

   Nota: Debe haber tejido tumoral de archivo (bloques de parafina o al menos 10 portaobjetos de muestras de tumores sin teñir) para el análisis de biomarcadores. En ausencia de tejidos tumorales de archivo, es obligatoria una biopsia reciente de una lesión tumoral al inicio del estudio. Es posible que se permita a los sujetos inscribirse caso por caso después de discutirlo con los monitores médicos del patrocinador si el bloque de parafina no está disponible y se pueden proporcionar menos de 10 portaobjetos sin teñir.

2. No haber recibido terapia sistémica previa para enfermedad avanzada o metastásica. El sujeto puede haber recibido terapia neoadyuvante o adyuvante previa siempre que se haya completado al menos 6 meses antes de la inscripción.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice 3 del Protocolo).
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Función adecuada de los órganos según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio de detección:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L Recuento de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L (Nota: se deben cumplir los criterios sin transfusión dentro de las 4 semanas anteriores a la extracción de la muestra) .

Creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN). Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN. Para sujetos con síndrome de Gilbert, la bilirrubina total debe ser <3×LSN) Tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (PT/INR) ≤1,5×LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5×LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y PT Los valores están dentro del rango terapéutico previsto del anticoagulante.

Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas, AST y ALT deben ser ≤5×LSN para sujetos con metástasis hepáticas

Criterios de exclusión clave:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb; tiene hipersensibilidad conocida al fluorouracilo (5-FU), cisplatino u otros agentes que contienen platino
2. No se puede recibir un puerto o un catéter central de inserción periférica (PICC) para sujetos con ESCC
3. Malignidad previa activa dentro de los 2 años anteriores al Día 1 del Ciclo 1, las excepciones incluyen el tumor bajo investigación en este estudio y los cánceres localmente recurrentes que se han sometido a un tratamiento con intención curativa, como el cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, el cáncer de vejiga superficial o Carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
4. Recibió terapias previas dirigidas a PD-1, PD-L1 o PD-L2 por cualquier motivo.
5. Tener metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas conocidas. Se permiten sujetos con metástasis cerebrales si son asintomáticos o han tratado previamente metástasis cerebrales que son asintomáticas, radiográficamente estables y no requirieron medicamentos esteroides durante al menos 4 semanas antes del Ciclo 1, Día 1.
6. Se deben excluir las enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recaer (Apéndice 5 del Protocolo). Los sujetos con las siguientes enfermedades pueden someterse a pruebas de detección: diabetes tipo I, hipotiroidismo controlado únicamente con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia), enfermedad celíaca controlada o enfermedades que no se espera que reaparezcan en el futuro. ausencia de factores desencadenantes externos.

7. Requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio para tratar una afección actual.

   Nota: Se permiten dosis de reemplazo suprarrenal ≤10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa; a los sujetos se les permite usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima). Se permite un ciclo breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).

8. Historia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa excepto las inducidas por radioterapias; Enfermedades sistémicas no controladas, incluidas diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
9. Infección crónica o activa grave que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis, etc.
10. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido.

11. Cualquiera de los siguientes criterios cardiovasculares:

    • Evidencia actual de isquemia cardíaca
    • Embolia pulmonar sintomática actual
    • Infarto agudo de miocardio ≤6 meses antes del día 1
    • Insuficiencia cardíaca de clasificación III o IV de la New York Heart Association (Apéndice 6 del protocolo) ≤6 meses antes del día 1
    • Arritmia ventricular de grado 2 o superior ≤6 meses antes del día 1
    • Accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) ≤6 meses antes del día 1
12. Tiene antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas.
13. Historia conocida del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
14. Se debe excluir la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) no tratada o un portador crónico del VHB con ADN del VHB ≥200 UI/mL (o 1000 copias/mL), o el virus de la hepatitis C (VHC) activo. Nota: se pueden inscribir sujetos con portador inactivo del antígeno de superficie del VHB (HBsAg), infección activa por VHB con supresión sostenida del anti-VHB (ADN del VHB <200 UI/mL o 1000 cps/mL) y sujetos cuyo VHC se haya curado.
15. Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, serán desfavorables para la administración del fármaco del estudio o afectarán la comunicación sobre la toxicidad del fármaco o los eventos adversos. Nota: los sujetos cuyo cumplimiento durante este estudio sea considerado cuestionable por el investigador deben ser excluidos.
16. Se le ha administrado una vacuna viva en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
17. Se le administró un anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas por cualquier motivo antes del día 1 del estudio o que no se haya recuperado (es decir, Grado 1 o inferior al inicio) de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes Historial médico de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) . Nota: no es necesario que los sujetos se sometan a una prueba de DPD en el momento de la selección.
18. Historia médica de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Nota: no es necesario que los sujetos se sometan a una prueba de DPD en el momento de la selección.
19. Ha recibido radioterapia o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
20. Procedimiento quirúrgico mayor que no sea la biopsia diagnóstica de tejido tumoral para este estudio o la colocación de un dispositivo de acceso venoso dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.