BGB A317 in combinazione con chemioterapia come trattamento di prima linea negli adulti con carcinoma della giunzione esofagea, gastrica o gastroesofagea inoperabile, localmente avanzato o metastatico

Criteri chiave di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) confermata di adenocarcinoma gastrico/GEJ inoperabile, localmente avanzato o metastatico che è HER2/neu negativo o di ESCC inoperabile, localmente avanzato o metastatico.

   Nota: il tessuto tumorale d'archivio (blocchi di paraffina o almeno 10 vetrini di campioni tumorali non colorati) deve essere disponibile per l'analisi dei biomarcatori. In assenza di tessuti tumorali d'archivio, è obbligatoria una nuova biopsia di una lesione tumorale al basale. Ai soggetti può essere consentito di arruolarsi caso per caso dopo aver discusso con i monitor medici dello Sponsor se il blocco di paraffina non è disponibile e possono essere forniti meno di 10 vetrini non colorati.

2. Non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per la malattia avanzata o metastatica. Il soggetto potrebbe aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante a condizione che sia stata completata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Appendice 3 del Protocollo).
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio di screening:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L Conta piastrinica ≥100×109/L Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L (Nota: i criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione entro 4 settimane prima del prelievo del campione) .

Creatinina sierica ≤1,5× limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN. Per i soggetti con sindrome di Gilbert, la bilirubina totale deve essere <3×ULN) Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante e PT valori rientrano nell'intervallo terapeutico previsto per l'anticoagulante.

Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche, AST e ALT devono essere ≤5×ULN per i soggetti con metastasi epatiche

Criteri chiave di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb; ha una nota ipersensibilità al fluorouracile (5-FU), al cisplatino o ad altri agenti a base di platino
2. Impossibile ricevere un port o un catetere centrale inserito perifericamente (PICC) per i soggetti ESCC
3. Precedenti tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1, le eccezioni includono il tumore oggetto di indagine in questo studio e tumori localmente ricorrenti che sono stati sottoposti a trattamento con intento curativo, come il cancro cutaneo a cellule basali o squamose resecato, il cancro superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella.
4. Ha ricevuto precedenti terapie mirate a PD-1, PD-L1 o PD-L2 per qualsiasi motivo.
5. Avere metastasi cerebrali o leptomeningee attive note. I soggetti con metastasi cerebrali sono ammessi se sono asintomatici o hanno precedentemente trattato metastasi cerebrali che sono asintomatiche, radiograficamente stabili e non hanno richiesto farmaci steroidei per almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
6. Dovrebbero essere escluse malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che potrebbero recidivare (Appendice 5 del Protocollo). Possono sottoporsi allo screening i soggetti affetti dalle seguenti patologie: diabete di tipo I, ipotiroidismo gestito esclusivamente con terapia ormonale sostitutiva, malattie cutanee che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia), celiachia controllata o malattie la cui recidiva non è prevista in assenza di fattori scatenanti esterni.

7. Richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio per trattare una condizione attuale.

   Nota: in assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentite dosi sostitutive di ormone surrenale ≤10 mg giornalieri equivalenti di prednisone; ai soggetti è consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).

8. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva ad eccezione di quelle indotte da radioterapie; malattie sistemiche incontrollate, tra cui diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
9. Infezione cronica o attiva grave che richiede terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica, inclusa l’infezione da tubercolosi, ecc.
10. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi.

11. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari:

    • Evidenza attuale di ischemia cardiaca
    • Embolia polmonare sintomatica in corso
    • Infarto miocardico acuto ≤6 mesi prima del giorno 1
    • Insufficienza cardiaca di classificazione III o IV della New York Heart Association (Appendice 6 del protocollo) ≤ 6 mesi prima del giorno 1
    • Aritmia ventricolare di grado 2 o superiore ≤6 mesi prima del Giorno 1
    • Accidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) ≤6 mesi prima del giorno 1
12. Ha una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe
13. Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Dovrebbero essere esclusi l’infezione virale cronica dell’epatite B (HBV) o il portatore cronico di HBV con HBV DNA ≥ 200 UI/mL (o 1000 copie/mL), o il virus dell’epatite C attivo (HCV). Nota: possono essere arruolati soggetti con portatore inattivo dell'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg), infezione attiva da HBV con soppressione sostenuta dell'anti-HBV (HBV DNA <200 IU/mL o 1000 cps/mL) e soggetti il ​​cui HCV è stato guarito.
15. Condizioni mediche sottostanti che, a giudizio dello sperimentatore, saranno sfavorevoli per la somministrazione del farmaco in studio o influenzeranno la comunicazione relativa alla tossicità del farmaco o agli eventi avversi. Nota: i soggetti la cui compliance durante questo studio è considerata dubbia dallo sperimentatore dovrebbero essere esclusi.
16. È stato somministrato un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo1.
17. È stato somministrato un anticorpo monoclonale entro 4 settimane per qualsiasi motivo prima del Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad esempio, Grado 1 o inferiore al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima Anamnesi di deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) . Nota: non è necessario che i soggetti siano sottoposti a test per DPD allo screening.
18. Anamnesi medica di deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). Nota: non è necessario che i soggetti siano sottoposti a test per DPD allo screening.
19. Ha ricevuto radioterapia o trattamento con un agente sperimentale nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1
20. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla biopsia diagnostica del tessuto tumorale per questo studio o dal posizionamento di un dispositivo di accesso venoso entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

NOTA: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.