手術不能、局所進行性または転移性の食道癌、胃癌、または胃食道接合部癌の成人に対する第一選択治療としての BGB A317 と化学療法の併用

主な包含基準:

1. 病理学的（組織学的または細胞学的）に、HER2/neu陰性、または手術不能、局所進行性または転移性のESCCである、手術不能、局所進行性または転移性の胃/GEJ腺癌の診断が確認された。

   注: バイオマーカー分析には、アーカイブ腫瘍組織 (パラフィン ブロックまたは少なくとも 10 枚の未染色の腫瘍標本スライド) が必要です。 アーカイブ腫瘍組織がない場合は、ベースラインでの腫瘍病変の新鮮な生検が必須です。 パラフィンブロックが利用できず、提供できる未染色スライドが10枚未満の場合、被験者はスポンサーの医療モニターとの協議の後、ケースバイケースで登録を許可される場合があります。

2. 進行性または転移性疾患に対してこれまでに全身療法を受けていない。 対象は、登録の少なくとも6か月前に完了していれば、事前に術前補助療法または補助療法を受けていた可能性があります。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 (プロトコル付録 3)。
4. 平均余命は少なくとも12週間。
5. 以下のスクリーニング検査値によって示される適切な臓器機能:

絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L 血小板数 ≥100×109/L ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L (注: サンプル採取前 4 週間以内に輸血なしで基準を満たさなければなりません) 。

血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）。 血清総ビリルビン ≤1.5×ULN。 ギルバート症候群の被験者の場合、総ビリルビンは<3×ULNでなければなりません。被験者が抗凝固療法およびPTを受けている場合を除き、プロトロンビン時間/国際正規化比(PT/INR)≦1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)≦1.5×ULNである必要があります。値は抗凝固剤の意図された治療範囲内にあります。

アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5×ULN。 肝転移のある被験者の場合、AST および ALT は肝転移のある被験者の 5×ULN 以下でなければなりません。

主な除外基準:

1. 他の mAb に対する重度の過敏症反応の病歴;フルオロウラシル（5-FU）、シスプラチン、または他の白金製剤に対する過敏症が知られている
2. ESCC 対象者にはポートまたは末梢挿入中心カテーテル (PICC) を挿入できない
3. サイクル 1 の 1 日目以前の 2 年以内に活動性があった以前の悪性腫瘍。例外として、この研究で調査中の腫瘍、および切除された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌などの治癒目的の治療を受けた局所再発癌が含まれます。子宮頸部または乳房の上皮内がん。
4. 何らかの理由で、PD-1、PD-L1、またはPD-L2を対象とした以前の治療を受けた。
5. 活動性脳転移または軟髄膜転移が既知である。 脳転移のある被験者は、無症候性であるか、以前に治療を受けた脳転移があり、無症候性で放射線写真的に安定しており、サイクル 1 1 日目の少なくとも 4 週間前にステロイド薬の投与を必要としない場合に許可されます。
6. 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴は除外する必要があります（プロトコル付録 5）。 以下の疾患を有する被験者はスクリーニングを受けることが許可されます：I型糖尿病、ホルモン補充療法のみで管理される甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）、コントロールされているセリアック病、または体内での再発が予想されない疾患外部トリガー要因がないこと。

7. 現在の症状を治療するには、治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要である。

   注:活動性の自己免疫疾患がない場合、副腎置換用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 以下であれば許可されます。被験者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）の使用を許可されています。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応）の治療を目的としたコルチコステロイドの短期間の投与は許可されています。

8. -間質性肺疾患、放射線療法によって誘発されたものを除く非感染性肺炎の病歴;糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などを含む、制御されていない全身疾患。
9. 結核感染症などを含む、全身的な抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
10. 制御不能な胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水。

11. 以下の心臓血管の基準のいずれか:

    • 心虚血の現在の証拠
    • 現在の症候性肺塞栓症
    • 急性心筋梗塞 1日目から6か月以内
    • ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIV（プロトコール付録6）の心不全 1日目の6か月以内
    • グレード2以上の心室性不整脈 1日目までの6か月以内
    • 脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA） 1日目の6か月以内
12. アルコールまたは薬物乱用または依存症の経歴がある
13. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴。
14. 未治療の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染者、HBV DNA 200 IU/mL（または1000コピー/mL）以上の慢性HBVキャリア、または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）は除外する必要があります。 注：不活性型HBV表面抗原（HBsAg）キャリア、持続的な抗HBV抑制を伴う活動性HBV感染（HBV DNA <200 IU/mLまたは1000 cps/mL）を有する被験者、およびHCVが治癒した被験者を登録することができる。
15. 治験責任医師の意見では、治験薬の投与に不利である、または薬物の毒性や有害事象に関するコミュニケーションに影響を与えると考えられる基礎疾患。 注: この研究中のコンプライアンスに疑問があると研究者がみなした被験者は除外する必要があります。
16. Cycle1 Day 1の前4週間以内に生ワクチンを投与されている。
17. 何らかの理由で研究1日前に4週間以内にモノクローナル抗体を投与された方、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない方（ベースラインでグレード1以下）、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症（DPD）の病歴がある方。 注: 被験者はスクリーニング時に DPD 検査を受ける必要はありません。
18. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症（DPD）の病歴。 注: 被験者はスクリーニング時に DPD 検査を受ける必要はありません。
19. -サイクル1の1日目前の14日以内に放射線療法または治験薬による治療を受けている
20. -この研究のための腫瘍組織の診断用生検または研究薬投与前28日以内の静脈アクセス装置の設置以外の大規模な外科的処置。

注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。