BGB A317 em combinação com quimioterapia como tratamento de primeira linha em adultos com carcinoma de junção esofágica, gástrica ou gastroesofágica inoperável, localmente avançado ou metastático

Critérios principais de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado patologicamente (histologicamente ou citologicamente) de adenocarcinoma gástrico/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático que é HER2/neu negativo ou ESCC inoperável, localmente avançado ou metastático.

   Nota: O tecido tumoral de arquivo (blocos de parafina ou pelo menos 10 lâminas de amostras de tumor não coradas) deve estar disponível para análise de biomarcadores. Na ausência de tecidos tumorais de arquivo, é obrigatória uma nova biópsia de uma lesão tumoral no início do estudo. Os participantes podem ser autorizados a se inscrever caso a caso após discussão com os monitores médicos do Patrocinador se o bloco de parafina não estiver disponível e menos de 10 lâminas não coradas puderem ser fornecidas.

2. Não receberam terapia sistêmica anterior para doença avançada ou metastática. O sujeito pode ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior, desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da inscrição.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Protocolo Apêndice 3).
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Função adequada do órgão, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais de triagem:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (Observação: os critérios devem ser atendidos sem transfusão dentro de 4 semanas antes da coleta da amostra) .

Creatinina sérica ≤1,5× limite superior do normal (LSN). Bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN. Para indivíduos com síndrome de Gilbert, a bilirrubina total deve ser <3×ULN) Tempo de protrombina/relação normalizada internacional (PT/INR) ≤1,5×ULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5×ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e TP valores estão dentro da faixa terapêutica pretendida do anticoagulante.

Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. Para indivíduos com metástases hepáticas, AST e ALT devem ser ≤5×ULN para indivíduos com metástases hepáticas

Principais critérios de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs; tem hipersensibilidade conhecida ao fluorouracil (5-FU), cisplatina ou outros agentes de platina
2. Incapaz de receber uma porta ou cateter central de inserção periférica (PICC) para indivíduos com ESCC
3. Malignidade anterior ativa nos 2 anos anteriores ao Ciclo 1 Dia 1, as exceções incluem o tumor sob investigação neste estudo e cânceres localmente recorrentes que foram submetidos a tratamento com intenção curativa, como câncer de pele de células basais ou escamosas ressecado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
4. Recebeu terapias anteriores direcionadas a PD-1, PD-L1 ou PD-L2 por qualquer motivo.
5. Têm metástases cerebrais ativas ou leptomeníngeas conhecidas. Indivíduos com metástases cerebrais são permitidos se forem assintomáticos ou tiverem metástases cerebrais tratadas anteriormente que são assintomáticas, radiograficamente estáveis ​​e não necessitaram de medicamentos esteróides por pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
6. Devem ser excluídas doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que possam recidivar (Apêndice 5 do Protocolo). Indivíduos com as seguintes doenças podem ser submetidos a triagem: diabetes tipo I, hipotireoidismo tratado apenas com terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia), doença celíaca controlada ou doenças sem expectativa de recorrência no ausência de fatores desencadeantes externos.

7. Requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo para tratar uma condição atual.

   Nota: Doses de reposição adrenal ≤10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidas na ausência de doença autoimune ativa; os indivíduos têm permissão para usar corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). É permitido um breve ciclo de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).

8. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia; doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
9. Infecção crônica ou ativa grave que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção tuberculosa, etc.
10. Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida.

11. Qualquer um dos seguintes critérios cardiovasculares:

    • Evidência atual de isquemia cardíaca
    • Embolia pulmonar sintomática atual
    • Infarto agudo do miocárdio ≤6 meses antes do Dia 1
    • Insuficiência cardíaca de Classificação III ou IV da New York Heart Association (Anexo 6 ​​do Protocolo) ≤6 meses antes do Dia 1
    • Arritmia ventricular de grau 2 ou superior ≤6 meses antes do Dia 1
    • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ≤6 meses antes do Dia 1
12. Tem histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas
13. História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
14. Infecção viral crônica por hepatite B (HBV) não tratada ou portador crônico de HBV com DNA de HBV ≥200 UI/mL (ou 1000 cópias/mL) ou vírus de hepatite C ativo (HCV) devem ser excluídos. Nota: indivíduos com portador inativo do antígeno de superfície do HBV (HBsAg), infecção ativa pelo HBV com supressão sustentada do anti-HBV (DNA do HBV <200 UI/mL ou 1000 cps/mL) e indivíduos cujo HCV foi curado podem ser inscritos.
15. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, serão desfavoráveis ​​para a administração do medicamento em estudo ou afetarão a comunicação sobre toxicidade do medicamento ou eventos adversos. Nota: indivíduos cuja adesão durante este estudo seja considerada questionável pelo investigador devem ser excluídos.
16. Foi administrada uma vacina viva nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1.
17. Administrado um anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas por qualquer motivo antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, Grau 1 ou inferior no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes História médica de deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) . Nota: os indivíduos não precisam ser testados para DPD na triagem.
18. História médica de deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD). Nota: os indivíduos não precisam ser testados para DPD na triagem.
19. Recebeu radioterapia ou tratamento com um agente em investigação nos 14 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1
20. Procedimento cirúrgico importante, exceto para biópsia diagnóstica de tecido tumoral para este estudo ou colocação de um dispositivo de acesso venoso dentro de 28 dias antes da administração do medicamento em estudo.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.