BGB A317 in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij volwassenen met inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd slokdarm-, maag- of gastro-oesofageale junctiecarcinoom

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde diagnose van inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag/GEJ-adenocarcinoom dat HER2/neu-negatief of inoperabel is, lokaal gevorderd of gemetastaseerd ESCC.

   Opmerking: Er moet archieftumorweefsel (paraffineblokken of ten minste 10 ongekleurde tumorobjectglaasjes) beschikbaar zijn voor biomarkeranalyse. Bij afwezigheid van tumorweefsel uit het archief is een nieuwe biopsie van een tumorlaesie bij baseline verplicht. Proefpersonen kunnen van geval tot geval toestemming krijgen om zich in te schrijven, na overleg met de medische toezichthouders van de Sponsor, als er geen paraffineblok beschikbaar is en er minder dan 10 ongekleurde objectglaasjes kunnen worden verstrekt.

2. Geen eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. De proefpersoon mag eerder een neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen, op voorwaarde dat deze ten minste zes maanden vóór inschrijving is voltooid.
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1 (protocolbijlage 3).
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende screeningslaboratoriumwaarden:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l (Opmerking: aan de criteria moet worden voldaan zonder transfusie binnen 4 weken voordat het monster wordt afgenomen) .

Serumcreatinine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN). Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN. Voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert moet het totale bilirubine <3×ULN zijn) Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie en PT krijgt waarden binnen het beoogde therapeutische bereik van het antistollingsmiddel liggen.

Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. Voor proefpersonen met levermetastasen moeten AST en ALT ≤5×ULN zijn voor proefpersonen met levermetastasen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAbs; heeft een bekende overgevoeligheid voor fluorouracil (5-FU), cisplatine of andere platinamiddelen
2. Kan geen poort of perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) ontvangen voor ESCC-proefpersonen
3. Eerdere maligniteit actief binnen de 2 jaar voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, uitzonderingen zijn onder meer de tumor die in dit onderzoek wordt onderzocht, en lokaal terugkerende kankers die een curatieve behandeling hebben ondergaan, zoals gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.
4. Om welke reden dan ook eerdere therapieën ontvangen die gericht waren op PD-1, PD-L1 of PD-L2.
5. Als u actieve hersen- of leptomeningeale metastasen heeft gekend. Proefpersonen met hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze asymptomatisch zijn of eerder hersenmetastasen hebben behandeld die asymptomatisch en radiografisch stabiel zijn en geen steroïde medicatie nodig hadden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1. Dag 1
6. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen, moeten worden uitgesloten (Protocol bijlage 5). Personen met de volgende ziekten mogen screening ondergaan: diabetes type I, hypothyreoïdie die uitsluitend wordt behandeld met hormoonsubstitutietherapie, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia), gecontroleerde coeliakie, of ziekten die naar verwachting niet zullen terugkeren in de komende jaren. afwezigheid van externe triggerende factoren.

7. Vereist een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om een ​​huidige aandoening te behandelen.

   Opmerking: Bijniersubstitutiedoses van ≤10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte; Het is proefpersonen toegestaan ​​topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (met minimale systemische absorptie). Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstoffen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.

8. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën; ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekten, enz.
9. Ernstige chronische of actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist, inclusief tuberculose-infectie, enz.
10. Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.

11. Een van de volgende cardiovasculaire criteria:

    • Huidig ​​bewijs van cardiale ischemie
    • Huidige symptomatische longembolie
    • Acuut myocardinfarct ≤6 maanden vóór dag 1
    • Hartfalen volgens New York Heart Association-classificatie III of IV (protocolbijlage 6) ≤6 maanden vóór dag 1
    • Graad 2 of hoger ventriculaire aritmie ≤6 maanden vóór dag 1
    • Cerebraal vasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA) ≤6 maanden vóór dag 1
12. Heeft een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid
13. Bekende geschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
14. Onbehandelde chronische hepatitis B-virale (HBV)-infectie of chronische HBV-drager met HBV-DNA ≥200 IE/ml (of 1000 kopieën/ml) of actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten. Opmerking: proefpersonen met een inactieve drager van HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg), een actieve HBV-infectie met aanhoudende anti-HBV-suppressie (HBV-DNA <200 IE/ml of 1000 cps/ml) en proefpersonen van wie de HCV is genezen, kunnen worden ingeschreven.
15. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, ongunstig zullen zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de communicatie over de toxiciteit van het geneesmiddel of bijwerkingen zullen beïnvloeden. Opmerking: proefpersonen waarvan de naleving tijdens dit onderzoek door de onderzoeker als twijfelachtig wordt beschouwd, moeten worden uitgesloten.
16. Er is binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, een levend vaccin toegediend gekregen.
17. Heeft binnen 4 weken om welke reden dan ook vóór onderzoeksdag 1 een monoklonaal antilichaam toegediend gekregen of is niet hersteld (d.w.z. graad 1 of lager bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend Medische voorgeschiedenis van dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD) . Let op: proefpersonen hoeven bij de screening niet op DPD te worden getest.
18. Medische voorgeschiedenis van dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD). Let op: proefpersonen hoeven bij de screening niet op DPD te worden getest.
19. Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 radiotherapie of behandeling met een onderzoeksmiddel ondergaan
20. Grote chirurgische ingreep anders dan diagnostische biopsie van tumorweefsel voor dit onderzoek of plaatsing van een veneus toegangsapparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.