BGB A317 i kombinasjon med kjemoterapi som førstelinjebehandling hos voksne med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk esophageal, gastrisk eller gastroøsofageal overgangskarsinom

Viktige inkluderingskriterier:

1. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet diagnose av enten inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk gastrisk/GEJ adenokarsinom som er HER2/neu negativ eller inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk ESCC.

   Merk: Arkivert tumorvev (parafinblokker eller minst 10 ufargede tumorprøveglass) må være tilgjengelig for biomarkøranalyse. I fravær av arkivert tumorvev, er en ny biopsi av en tumorlesjon ved baseline obligatorisk. Forsøkspersoner kan få lov til å melde seg på fra sak til sak etter diskusjon med sponsorens medisinske monitorer hvis parafinblokk ikke er tilgjengelig og færre enn 10 ufargede objektglass kan leveres.

2. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom. Pasienten kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi forutsatt at den ble fullført minst 6 måneder før registrering.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (protokollvedlegg 3).
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende screeninglaboratorieverdier:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L Blodplateantall ≥100×109/L Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Merk: Kriteriene må oppfylles uten transfusjon innen 4 uker før prøven tas) .

Serumkreatinin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN). Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN. For personer med Gilberts syndrom må total bilirubin være <3×ULN) Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) ≤1,5×ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling og PT verdiene er innenfor det tiltenkte terapeutiske området for antikoagulanten.

Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. For forsøkspersoner med levermetastaser må ASAT og ALAT være ≤5×ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs; har kjent overfølsomhet overfor fluorouracil (5-FU), cisplatin eller andre platinamidler
2. Kan ikke motta en port eller perifert innsatt sentralkateter (PICC) for ESCC-personer
3. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de 2 årene før syklus 1 dag 1, unntak inkluderer svulsten som er undersøkt i denne studien, og lokalt tilbakevendende kreftformer som har gjennomgått kurativ intensjonsbehandling, slik som resekert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
4. Mottatt tidligere behandlinger rettet mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2 uansett årsak.
5. Har kjent aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er tillatt hvis de er asymptomatiske eller tidligere har behandlet hjernemetastaser som er asymptomatiske, radiografisk stabile og ikke krevde steroidmedisiner i minst 4 uker før syklus 1 dag 1
6. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall bør utelukkes (Protokollvedlegg 5). Pasienter med følgende sykdommer har lov til å gjennomgå screening: diabetes type I, hypotyreose behandlet med kun hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia), kontrollert cøliaki eller sykdommer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer.

7. Krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin for å behandle en nåværende tilstand.

   Merk: Adrenal erstatningsdoser ≤10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; forsøkspersoner har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.

8. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse bortsett fra de som er indusert av strålebehandlinger; ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
9. Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.
10. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.

11. Noen av følgende kardiovaskulære kriterier:

    • Nåværende bevis på hjerteiskemi
    • Aktuell symptomatisk lungeemboli
    • Akutt hjerteinfarkt ≤6 måneder før dag 1
    • Hjertesvikt av New York Heart Association Classification III eller IV (Protokollvedlegg 6) ≤6 måneder før dag 1
    • Grad 2 eller høyere ventrikulær arytmi ≤6 måneder før dag 1
    • Cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) ≤6 måneder før dag 1
12. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet
13. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Ubehandlet kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (HBV) eller kronisk HBV-bærer med HBV-DNA ≥200 IE/ml (eller 1000 kopier/ml), eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør utelukkes. Merk: forsøkspersoner med inaktiv HBV-overflateantigen (HBsAg)-bærer, aktiv HBV-infeksjon med vedvarende anti-HBV-suppresjon (HBV-DNA <200 IE/mL eller 1000 cps/mL), og forsøkspersoner hvis HCV er kurert, kan registreres.
15. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil være ugunstige for administrering av studiemedisin eller påvirke kommunikasjon angående legemiddeltoksisitet eller uønskede hendelser. Merk: forsøkspersoner hvis etterlevelse under denne studien anses av etterforskeren som tvilsom, bør ekskluderes.
16. Har fått en levende vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
17. Administrert et monoklonalt antistoff innen 4 uker uansett grunn før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. grad 1 eller lavere ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Medisinsk historie med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) . Merk: forsøkspersoner trenger ikke å bli testet for DPD ved screening.
18. Medisinsk historie med dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD). Merk: forsøkspersoner trenger ikke å bli testet for DPD ved screening.
19. Har mottatt strålebehandling eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 14 dager før syklus 1 dag 1
20. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnostisk biopsi av tumorvev for denne studien eller plassering av en venøs tilgangsenhet innen 28 dager før studiemedikamentadministrering.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.