BGB A317 en association avec la chimiothérapie comme traitement de première intention chez les adultes atteints d'un carcinome de l'œsophage, de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne inopérable, localement avancé ou métastatique

Critères d'inclusion clés :

1. Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) confirmé d'adénocarcinome gastrique/GEJ inopérable, localement avancé ou métastatique, HER2/neu négatif ou ESCC inopérable, localement avancé ou métastatique.

   Remarque : Les tissus tumoraux d'archives (blocs de paraffine ou au moins 10 lames d'échantillons de tumeur non colorées) doivent être disponibles pour l'analyse des biomarqueurs. En l’absence de tissus tumoraux archivés, une nouvelle biopsie d’une lésion tumorale au départ est obligatoire. Les sujets peuvent être autorisés à s'inscrire au cas par cas après discussion avec les moniteurs médicaux du promoteur si le bloc de paraffine n'est pas disponible et que moins de 10 lames non colorées peuvent être fournies.

2. N'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. Le sujet peut avoir déjà reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant à condition qu'il ait été terminé au moins 6 mois avant l'inscription.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Protocole Annexe 3).
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Fonctionnement adéquat des organes, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L Nombre de plaquettes ≥100×109/L Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (Remarque : les critères doivent être remplis sans transfusion dans les 4 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon) .

Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN. Pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine totale doit être <3 × LSN) Temps de Quick/rapport international normalisé (PT/INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et un PT Les valeurs se situent dans la plage thérapeutique prévue de l’anticoagulant.

Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.

Critères d'exclusion clés :

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres mAb ; présente une hypersensibilité connue au fluorouracile (5-FU), au cisplatine ou à d'autres agents à base de platine
2. Impossible de recevoir un port ou un cathéter central inséré en périphérie (PICC) pour les sujets ESCC
3. Tumeur maligne antérieure active au cours des 2 années précédant le jour 1 du cycle 1, les exceptions incluent la tumeur étudiée dans cette étude et les cancers localement récurrents qui ont subi un traitement à visée curative, tels que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, le cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
4. A reçu des thérapies antérieures ciblant PD-1, PD-L1 ou PD-L2 pour quelque raison que ce soit.
5. avez des métastases cérébrales ou leptoméningées actives connues. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont autorisés s'ils sont asymptomatiques ou ont déjà traité des métastases cérébrales asymptomatiques, radiographiquement stables et n'ont pas nécessité de médicaments stéroïdiens pendant au moins 4 semaines avant le cycle 1, jour 1.
6. Les maladies auto-immunes actives ou les antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter doivent être exclus (Protocole Annexe 5). Les sujets atteints des maladies suivantes sont autorisés à subir un dépistage : diabète de type I, hypothyroïdie gérée uniquement par un traitement hormonal substitutif, maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie), maladie coeliaque contrôlée ou maladies dont on ne s'attend pas à une récidive dans le absence de facteurs déclenchants externes.

7. Nécessite un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude pour traiter une affection actuelle.

   Remarque : Des doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active ; les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale). Une brève cure de corticostéroïdes à des fins prophylactiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardée provoquée par un allergène de contact) est autorisée.

8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse sauf celles induites par les radiothérapies ; maladies systémiques incontrôlées, notamment le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc.
9. Infection chronique ou active sévère nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection tuberculeuse, etc.
10. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.

11. L’un des critères cardiovasculaires suivants :

    • Preuve actuelle d'ischémie cardiaque
    • Embolie pulmonaire symptomatique actuelle
    • Infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant le jour 1
    • Insuffisance cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association (Protocole Annexe 6) ≤ 6 mois avant le jour 1
    • Arythmie ventriculaire de grade 2 ou supérieur ≤ 6 mois avant le jour 1
    • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) ≤ 6 mois avant le jour 1
12. A des antécédents d’abus ou de dépendance à l’alcool ou aux drogues
13. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) non traitée ou un porteur chronique du VHB avec un ADN du VHB ≥ 200 UI/mL (ou 1 000 copies/mL) ou un virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus. Remarque : les sujets porteurs de l'antigène de surface du VHB (AgHBs) inactif, une infection active par le VHB avec suppression anti-VHB soutenue (ADN du VHB <200 UI/mL ou 1 000 cps/mL) et les sujets dont le VHC a été guéri peuvent être inscrits.
15. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, seront défavorables à l'administration du médicament à l'étude ou affecteront la communication concernant la toxicité du médicament ou les événements indésirables. Remarque : les sujets dont l'observance au cours de cette étude est considérée par l'investigateur comme douteuse doivent être exclus.
16. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
17. A administré un anticorps monoclonal dans les 4 semaines pour quelque raison que ce soit avant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire, grade 1 ou inférieur au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Antécédents médicaux de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) . Remarque : les sujets n'ont pas besoin d'être testés pour la DPD lors du dépistage.
18. Antécédents médicaux de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Remarque : les sujets n'ont pas besoin d'être testés pour la DPD lors du dépistage.
19. A reçu une radiothérapie ou un traitement avec un agent expérimental dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1
20. Intervention chirurgicale majeure autre que la biopsie diagnostique du tissu tumoral pour cette étude ou la mise en place d'un dispositif d'accès veineux dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

REMARQUE : D’autres critères d’inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s’appliquer.